一项最新的研究揭示了致病蛋白聚集体如何引发低水平持续性炎症。
生物物理学会2月15日
脑部炎症虽是机体免疫反应的关键环节，却在阿尔茨海默病中呈现病理性恶化。不同于对抗感染的急性短暂性炎症，该病相关炎症具有慢性持续性特征，其机制长期困扰科学界。
最新研究通过比较大脑免疫系统对细菌感染与阿尔茨海默病的反应差异，揭示了关键病理机制突破。这项由英国剑桥大学（University of Cambridge）的 David Klenerman 教授团队完成的研究，将于 2025 年 2月15-19 日在洛杉矶召开的第 69 届生物物理学会年会上正式发布。
研究将于2025年2月15-19日在 69th Biophysical Society Annual Meeting 上发布
研究聚焦 β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块（阿尔茨海默病标志性病理特征）引发的免疫反应与细菌毒素的差异机制。"虽然血脑屏障能阻挡细菌入侵，但小分子蛋白可能在脑内模拟细菌特性，诱发神经炎症并导致失智症。"剑桥大学博士后研究员 Arpan Dey 博士解释道。
研究团队建立免疫细胞模型系统，分别暴露于 Aβ 聚集体和细菌细胞壁成分脂多糖（LPS）。重点观察髓样分化因子复合体（Myddosomes）的形成过程，该复合体是启动炎症反应的关键信号枢纽。
髓样分化因子复合体（图示黄绿色）的形成由巨噬细胞内β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集体（图示红色）触发
实验数据显示，大尺寸 Aβ 聚集体能显著诱导髓样分化因子复合体形成，而小尺寸聚集体即使长期暴露也无法触发此反应，揭示蛋白聚集体物理特性对免疫激活的决定性作用。值得注意的是，LPS 引发的复合体反应速度与强度均显著高于最大 Aβ 聚集体，这或可解释阿尔茨海默病炎症的慢性化特征。
"我们的发现建立了细菌感染与 Aβ 聚集体免疫反应的本质区别，" Dey 博士强调，"大尺寸 Aβ 聚集体引发的缓慢而持久的免疫激活，可能是阿尔茨海默病慢性炎症的病理基础。"
髓样分化因子复合体（图示黄绿色）的形成由巨噬细胞内β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集体（图示红色）触发
实验数据显示，大尺寸 Aβ 聚集体能显著诱导髓样分化因子复合体形成，而小尺寸聚集体即使长期暴露也无法触发此反应，揭示蛋白聚集体物理特性对免疫激活的决定性作用。值得注意的是，LPS 引发的复合体反应速度与强度均显著高于最大 Aβ 聚集体，这或可解释阿尔茨海默病炎症的慢性化特征。
"我们的发现建立了细菌感染与 Aβ 聚集体免疫反应的本质区别，" Dey 博士强调，"大尺寸 Aβ 聚集体引发的缓慢而持久的免疫激活，可能是阿尔茨海默病慢性炎症的病理基础。"
参考文献
Source：University of Cambridge
New insights into Alzheimer's brain inflammation
Reference：
https://www.biophysics.org/news-room?ArtMID=802&ArticleID=16513&prev
iew=true
文章来源：阿尔茨海默病
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