全球各地实验室过去十年的研究不断提供证据，表明 40Hz 伽马刺激可能有助于对抗阿尔茨海默病，甚至可能还有助于对抗其他神经系统疾病。
自麻省理工学院（Massachusetts Institute of Technology，MIT）皮考尔学习与记忆研究所的科学家首次通过实验探索利用 40Hz 伽马（γ）频率的感官刺激治疗小鼠阿尔茨海默病以来，十年间，全球多个实验室的研究成果逐渐积累，越来越多的证据表明，这种针对大脑神经振荡节律的调控手段不仅对动物有效，还可能为人类大脑健康（如延缓认知能力下降）提供新方向。
近日发表在《公共科学图书馆：生物学》（PLOS Biology）上的一篇新综述文章描述了迄今为止的研究现状，并提出了一些当前非侵入性伽马刺激领域最前沿的基础和临床问题。
“在我们做出所有观察的同时，该领域内的许多其他人也发表了非常一致的结果，”麻省理工学院（MIT）Picower 教授、MIT 衰老大脑计划主任、该新综述的资深作者 Li-Huei Tsai 与博士后研究员 Jung Park 表示，“人们已经使用了很多不同的方法来诱导伽马波，包括感官刺激、经颅交流电刺激或经颅磁刺激，但关键是提供 40Hz 的刺激。他们都观察到了有益的效果。”
MIT十年的发现之旅
自 2016 年在《自然》（Nature）杂志上发表的一篇论文开始，由 Li-Huei Tsai 领导的一个合作团队开展了一系列研究，表明通过光、声音、两者结合或触觉振动进行的 40Hz 刺激可以减少阿尔茨海默病病理特征，如淀粉样蛋白和 tau 蛋白，防止神经元死亡，减少突触丢失，并在多种阿尔茨海默病小鼠模型中维持记忆和认知能力。
该合作团队对这些益处产生的潜在机制的研究，迄今已在包括神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞和脑血管在内的多种脑细胞类型中发现了特定的细胞和分子反应。例如，去年该实验室在《自然》（Nature）杂志上发表报告称，40Hz 的听觉和视觉刺激诱导小鼠中间神经元增加肽类 VIP 的释放，从而促进脑类淋巴“管道”系统清除脑组织中的淀粉样蛋白。
与此同时，在 MIT 及其衍生公司 Cognito Therapeutics，II 期临床研究显示，与未接受治疗的对照组相比，接受 40Hz 光声和刺激的阿尔茨海默病患者的大脑萎缩速度显著减慢，并且在一些认知指标上有所改善。Cognito 还测量到志愿者大脑的“白质”得到了显著保护，并已在全国范围内开展了一项关键的 III 期临床研究，评估感官伽马刺激的效果，该研究已持续一年多。
“神经科学家经常感叹，如果你是小鼠，那么患上阿尔茨海默病（AD）真是个好时机，” Park 和 Tsai 在综述中写道，“因此，我们的最终目标是，将 GENUS 发现转化为一种安全、可及、非侵入性的阿尔茨海默病治疗方法。” MIT 团队经常将 40Hz 刺激称为“GENUS”，即利用感官刺激的伽马波同步（Gamma Entrainment Using Sensory Stimulation）。
一个不断发展的领域
随着 Tsai 及其合作团队（包括MIT的同事Edward Boyden和Emery N. Brown）发表研究成果，许多其他实验室也进行了研究，进一步证明各种非侵入性伽马感官刺激方法能够对抗阿尔茨海默病病理。在新综述中引用的众多示例中，2024 年中国的一个研究团队独立证实了 40Hz 感官刺激可增加小鼠的脑类淋巴液流动。
另一个例子是，2022 年哈佛医学院（Harvard Medical School）的一个团队表明，使用经颅交流电刺激进行的 40Hz 伽马刺激显著减少了四名人类志愿者中三人的 tau 蛋白负担。在 2023 年另一项涉及 100 多人的研究中，苏格兰的研究人员使用听觉和视觉伽马刺激（频率为37.5Hz）来改善记忆回忆。
待解问题
Tsai 和 Park 承认，尽管描述小鼠前临床研究和人类临床试验的出版物数量不断增加，但仍存在待解问题。MIT 团队和其他团队仍在探索 GENUS 效应背后的细胞和分子机制。
Tsai 表示，她的实验室正在研究其他神经肽和神经调节系统，以更好地理解将感官刺激与观察到的细胞反应联系起来的事件级联。同时，Tsai 补充道，一些细胞（如小胶质细胞）如何对伽马刺激作出反应，以及这种反应如何影响病理机制，目前仍不清楚。
Tsai 说，即使正在进行全国性的 III 期临床试验，研究这些基本机制仍然很重要，因为了解非侵入性伽马刺激对大脑影响的新见解可以改进并扩大其治疗潜力。
“我们对机制了解得越多，就越能想出进一步优化治疗的好方法，” Tsai 说，“而且，我们对它的作用及其影响的回路了解得越多，就越能知道除了阿尔茨海默病之外，还有哪些神经系统疾病能从这种治疗中受益。”
的确，这篇综述指出了 MIT 和其他机构的研究至少提供了一些证据，表明 GENUS 可能有助于治疗帕金森病、卒中、焦虑、癫痫、化疗的认知副作用以及多发性硬化症等导致髓鞘减少的疾病。Tsai 的实验室还在研究它是否能帮助治疗唐氏综合征。
这些待解问题可能会为 GENUS 研究的下一个十年指明方向。
参考文献
Source：Massachusetts Institute of Technology
Growing evidence supports 40Hz gamma stimulation for brain health
Reference：
Jung M. Park et al, Innovations in noninvasive sensory stimulation treatments to combat Alzheimer's disease, PLOS Biology (2025). DOI: 10.1371/journal.pbio.3003046
文章来源：阿尔茨海默病
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