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新冠导致的“脑雾”能逆转吗，会引发老年性痴呆吗？ 首先，我们要来了解，究竟什么是脑雾？其实，“脑雾”并不是一个医学词汇，也不专属于解释新冠病毒导致的症状，它是英文brain fog的直译，指的就是很多人出现思维和反应迟缓/模糊/混乱，健忘，注意力不集中或者无法集中注意力做一件事情等一种或多种表现的总结性词汇。其实大多数人在一生中都短暂地经历过“脑雾状态”，例如突然间大脑一片空白记不起事情、短暂的头晕目眩、张口忘词转身忘事。但是新冠后大家经历的“脑雾”似乎更加严重一些，因为很多人会经历长时间的“脑雾状态”，扰乱了正常的工作和生活。那新冠病毒和脑雾又有什么关系呢？发布于JAMA Psychiatry的一篇论文How COVID-19 Affects the Brain（新冠如何影响大脑）指出，有70%的患者在患新冠后会出现神经/精神症状，这是因为新冠病毒通过血管紧张素转换酶 2 受体进入，可损伤内皮细胞，导致炎症、血栓和脑损伤。不仅如此，由于新冠会导致身体的全身性炎症反应，也会导致谷氨酸和N-甲基-d-天冬氨酸 (NMDA) 3增加和兴奋性毒性，从而导致脑雾的发生。2022年发布于《细胞》上的一篇论文详细阐述了COVID-19感染对神经元的影响，认为新冠会导致海马神经受损，少突胶质细胞的减少，并且导致大脑炎症因子的升高。其实，不仅仅新冠会导致“脑雾”的发生，生活中很多其他的因素也会导致“脑雾”：睡眠缺乏：睡眠缺乏会升高压力激素水平，增加大脑氧化压力和炎症水平，从而导致脑雾的发生。食用过多促炎饮食。饮酒（饮酒后晕晕沉沉的症状也可被称为“脑雾”）。压力过大或焦虑情绪过重。让你过瘾的食物：有报道显示，有人因为对谷氨酸钠（味精）过敏，因为吃了富含谷氨酸钠的炸鸡，出现了长时间“脑雾”的症状。做对4件事，让“脑雾”症状快速消失每天吃3个鸡蛋+1杯牛奶在《Aging Cell》的一项研究中发现，当大脑中小胶质细胞活性过高时，会促进大脑炎症的发生和神经元的死亡，从而损伤大脑的认知功能，而补充胆碱可以降低小胶质细胞的活性，所以多吃富含胆碱的食物，不仅可以改善“脑雾”，还能辅助预防老年性痴呆。吃些芹菜木犀草素是一种类黄酮，有研究发现，补充木犀草素可以抑制大脑小胶质细胞的活动从而抑制神经炎症，起到缓解“脑雾”的效果。喝红糖姜水有论文显示，生姜中的姜烯酚可以通过激活 PPAR-γ 减轻 LPS 诱导的 BV2 小胶质细胞炎症，也就是说，生姜对于大脑抗炎也是有一定功效的！红糖姜水【用料】生姜3片、红糖适量【做法】1.首先将生姜去皮洗净，切三片待用。2.在锅中加入适量水，放入姜，开始煮。3.锅中水烧开后，放入老红糖，用勺子搅拌均匀，大火煮2-3分钟后即可。喝宁心鸡汤中医对于“脑雾”的症状也有自己的解决方法，今天，小凤Emma就给大家推荐一款补益心脾、宁心安神的药膳。宁心鸡汤【用料】桂圆10粒、大枣10粒、合欢花5克、百合10克、陈皮5克、生姜5克、鸡肉250克。【做法】先把鸡肉去皮切块，汆水后备用；陈皮浸泡10分钟后，去络备用；大枣去核备用，其他材料洗净备用。盛8碗水煲滚后，将上述洗干净的材料一同加入，水滚后转细火，煲大约2小时即可饮用。每周喝2至3次。【功效】补益心脾、宁心安神，适用专注力差、心神不安、健忘、失眠者。文章摘录于凤凰大健康

科学家找到可能触发阿尔兹海默症记忆衰退“机关” 记者1月15日从西湖大学获悉，该校施一公团队历经8年探索，在阿尔兹海默症领域取得重要发现——他们找到了可能触发阿尔兹海默症记忆衰退的“机关”。这一发现对理解阿尔兹海默症的发病机制，以及开展针对性的药物设计，具有重要意义。相关研究结果日前在线发表于《细胞研究》。　　“阿尔兹海默症，俗称老年痴呆症，记忆衰退是这种疾病最显著的临床表现之一。”本文共同第一作者、西湖大学生命科学学院博士后周家耀说，阿尔兹海默症的原理和机制迄今尚未明确。　　随着基因测序技术的发展，科学家发现，APOE4是阿尔兹海默症最大的风险基因。APOE蛋白是人体载脂蛋白之一，在人群中有APOE2、APOE3和APOE4这3种亚型。研究发现，APOE2的携带者，不易患阿尔兹海默症；而APOE4的携带者，患病风险成倍增加。因此，找到APOE4的受体可能是破解阿尔兹海默症的关键。　　此前研究发现，小胶质细胞对神经突触的剪切功能会在阿尔兹海默症患者中被异常激活，从而导致患者失忆。而小胶质细胞能否执行功能，可能与LilrB蛋白有关。　　APOE蛋白与LilrB蛋白之间是否存在某种联系？这或许是破解阿尔兹海默症发病机制的重要线索。　　“在大量研究基础上，我们建立起新猜测：LilrB家族蛋白和APOE蛋白有相互作用，并且只和APOE4结合而不与APOE2结合。”周家耀解释说，这一猜想如成立，或有可能解释阿尔兹海默症的生物化学原理：APOE4与LilrB蛋白结合，激活小胶质细胞，导致神经突触被剪切，进而导致记忆衰退并引发阿尔兹海默症。　　为验证新猜想，研究团队开展了一系列实验，系统研究了LilrB人源家族的5个同源蛋白和3个APOE亚型之间的相互作用。结果正如预期：APOE4与LilrB3可以结合，APOE3结合较弱，而APOE2几乎完全不结合。他们还进一步证实了小胶质细胞因为这种结合而“苏醒”的事实，即APOE4与LilrB3结合后，会激活小胶质细胞。　　“这项研究找到了阿尔兹海默症患者记忆衰退的机制，为人类对付阿尔兹海默症带来一线曙光。”周家耀介绍，接下来，研究团队将在该成果基础之上，继续开展阿尔兹海默症相关研究，并着眼于阿尔兹海默症的药物研发。（记者刘园园）文章来源: 光明网

照料者应该如何与已经达到了痴呆阶段的阿尔茨海默病患者相处 我们忽视了一个重要领域——痴呆病人照料者的处境。似乎我们大多的精力都花在了老年痴呆患者身上，耐心询问其记忆力状况如何，严谨细致地给予一系列的物理检查，竭尽全力客观描述疾病的内在发展规律，将误诊风险最小化。然而对待痴呆患者的照料者抑或家属的遭遇，我们的态度是消极的，因为跟我们做出痴呆的诊断全然无关。但我们应该承认的是，痴呆患者生命长度或者生活质量的决定性力量来自他们的照料者或家属。因为痴呆患者的决策能力下降，驾驶、跌倒、独居、闲逛和走失等都可能危及其生命。在我国，预防这些安全问题的艰巨任务一般由痴呆患者的家属承担。这一特殊的家属群体长期背负沉重的经济和精神负荷并没有受到应有的关注。从某种意义上说，患上老年痴呆，最痛苦的不是患者本身，而是患者家属。因而，我们应重视痴呆患者家属所面临的困难及承受的心理压力，及时地给予其帮助，提高患者及其家属的生活质量，共度难关！下文是一些照料者的经验，共大家参考。老柯患了老年痴呆10年前的一天，我的老友老柯和老伴正在吃饭， 老伴让老柯关一下火，结果老柯到厨房打开了抽 油烟机。老柯去幼儿园接小孙子放学，幼儿园老师吃惊地说：“你孙子已经上小学了”。类似状况愈 来愈频繁、严重， 他甚至不敢吃儿媳妇煮的菜，担心被下毒 。老伴带他就医，证实得了老年痴呆。三个原则来交流为了让老柯有一个幸福的生活环境，他的老伴采取了3种交流方式：方式一：多夸奖、顺势而为：顺着老柯的话和想法来应对和处理，尽量不和他起冲突。对轻度的阿尔茨海默病患者说理可能还有用，但是对于那些病程已经发展到重度的病人，讲道理就没有用了，讲道理常以吵架收场。方式二:转移注意力：阿尔茨海默病患者记忆力短暂，说过的话、做过的事转眼就忘。老柯的老伴巧妙地利用了这一点，转移老柯对某件事的执拗。方式三:有耐心，有创意：老柯生病后，各种要求千奇百怪，老伴总能想出解决的办法。老柯的家人善用这3个原则，解决了不少照顾脑退化病患者的常见难题。刚吃过饭，老柯就向儿女诉苦说肚子饿。老伴就顺着他的话说：“我这就给你弄好吃的去。”顺手塞给老柯一个橘子，过一会，老柯就忘了。还有时候老柯太缠人，老伴拿出一袋硬币让他清点，转移了他的注意力。老伴说，最忌讳跟病人争论：“不是刚给你吃过饭吗？怎么又说没吃饭！”谁对谁错不重要，只要老柯开心就好，没必要把时间和力气都花在争论上。老柯有时候会失去对地点和方位的概念，不知道自己在哪里，总是吵着要回家。老柯的女儿并不纠正他，顺着他的话说：“好啊，我和你顺路，等我忙完了跟你一起走。你乖乖地等我啊。”过了一会儿，饭菜端上来，老柯就忘了要回家的事了。阿尔茨海默病患者可能出现妄想，常常疑神疑鬼。老柯总怀疑儿媳给他“下毒”，见到她就莫名其妙地大骂。遇到这种有理说不清的状况，老伴或者儿子就当救兵，打圆场，让儿媳先离开，拿出老柯最喜欢的集邮册让他看，看了一会儿，老柯就不追究“下毒”的事情了。祥和的家庭气氛照顾阿尔茨海默病患者最担心的事情就是病人走失了。老柯每次出门，老伴总是给他穿上最显眼的衣服，写有家人姓名、电话、地址的纸条贴在背上，放在兜里。去人多的地方，总是两个人一左一右的陪同，互相照应。老柯的家人还和左邻右舍打好招呼，如果看到老柯单独外出，一定要想办法拦住他，尽快通知家属。老柯家的门常年挂着门帘，门高处还加了一道锁，让老柯不会注意到门，也不容易开门。门上还有一个铃铛，开门时会发出声音，提醒家人注意。患阿尔茨海默病的老年人因为白日常昏睡，夜晚起来活动、行走。为此家人为老柯制定了规律的作息，白天尽量带老柯到社区健身场上晒太阳，在家也拉开窗帘让阳光照进屋里。为了防止老柯大小便失禁，家人定点定时提醒老柯去厕所，他家的厕所常年开门，整晚亮灯。老柯生病以后喜欢藏东西，把钥匙、衣服东藏西放，把遥控器放到冰箱里，把冻鱼放到衣柜里。全家人倒垃圾之前都要仔细检查一下，因为老柯曾把存折和钱包藏到垃圾桶里。当老柯嚷着找不到东西时，全家人总是陪着他一起找，然后适时转移他的注意力。此外，全家人还采取了一系列预防措施。垃圾桶加盖，定期清理垃圾。危险物品放进上了锁的柜子里，冰箱也加装扣锁。药物上锁，清洗剂等危险品收到老柯够不到的地方。不让老柯带很多钱出门，身上的大额钞票换成零钱。当老柯把东西放错地方时，家人不数落，而是温和地说：“这应该放在……我帮你拿过去。”老柯的老伴说，尽管老柯的行为像小孩子一样，但不能用对待小孩的方法对待他。阿尔茨海默病人虽然有认知障碍，但是他们察言观色的能力并未消失。当身边的人对他不耐烦、生气责骂时，他们一样会害怕、焦虑、难过。医生说，如果这类病人觉得身边的人不同情他，甚至不理解他，那病人就会出现一些非常反常的行为，很可能有过激、暴力的行为，反倒加重病情的恶化。有条理地安排生活除了给老柯一个好的生活环境，家人还给他一些辅助治疗。老柯年轻的时候会打鼓，家人坚持每天让他练习打鼓点。晚上洗完脚后，坚持为老柯按压足部反射区，对改善记忆很有好处。平日里照顾老柯的责任主要落在老伴身上，每天下午退休在家的女儿就来帮母亲做饭、打扫屋子，儿子下班后会陪父亲吃晚饭、聊天、散步，让母亲松口气，歇一会。儿女们不时也会把老柯送到社区养老院小住一个星期，全家人外出旅游放松一下。由于医生的积极治疗和家人的精心照料，10年来，老柯的病情控制得很好，人们从老柯祥和的面容中可以看出他内心的平静。父亲给了我们最幸福的时光老柯家里的墙上贴着一首不知来自何处的小诗：家一直是我最爱的地方，但不知从何时开始，我居然忘记了回家的路。孩子是我最爱的，但不知从何时开始，我居然忘记了他们的名字。我们一起种植的玫瑰正在怒放，我们喜欢一起种花，但如今我只能静静的坐着。也许我会慢慢地忘记一切，甚至忘记你，但请你在我忘记你之后，不要忘了我。随着老柯记忆的退化，他的家人必定承担越来越多的责任。他的儿女说，有些事可能令人感到悲伤痛苦，有些事则会丰富我们的人生经验，这是父亲给我们的最幸福时光。文章出处：华庆章.老柯的幸福时光.新天地，2012，12

确诊为AD临床前期的患者，该如何应对？ “上了年纪了，有时事情越来越记不住了”“唉，老糊涂呗”可能很多中老年人在日常生活中会出现以上的对话。出门忘带钥匙，购物买不全事前想买的东西，熟悉的人却一时叫不出名字，做饭时接了个电话就会忘记火还没关……有不少人认为这些情况的出现，上了年纪之后再正常不过了，老了就会“老糊涂”。可这是正常的情况吗？人老了都会这样吗？非也！在漫长的15~20年的疾病潜伏期里，如果能够足够重视，有很多机会可以推迟疾病进展。如果你已经觉得自己有记忆下降的感觉，并因此出现担忧的心理，你就已经领先同龄人了，这会有助于您尽早地明确是否存在认知障碍风险。那么，在医院经过神经内科记忆门诊医生进行认知测试并完善相关血液、影像等检查后，根据结果并结合国际最新的诊断标准确诊为阿尔茨海默病（AD）临床前期的患者，应该如何应对呢？认识疾病，正确面对或许一部分患者在知道自己的AD相关检查的血液或影像结果为阳性之后，心理防线瞬间崩溃。认为自己随着年龄的增长而逐渐老去，会变得易怒，不认识亲人，甚至生活不能自理，担心自己成为儿女的负担，失去生命的尊严；也有人会因为担心查出阳性结果而讳疾忌医；还有人错误地觉得，反正也没有什么治疗药物，查出来又能如何，而索性不重视。我们反复强调，在AD疾病漫长的潜伏期里，早期发现就是赢在了对抗AD的起跑线！如果能够做到早发现，早治疗，就相当于按下AD进展的暂停键，如果控制得当，甚至可以终身保持在认知水平正常的临床前期不进展！定期随访、有针对性进行干预，都是对抗AD进展的“神兵利器”，时刻掌握自身的病情变化，并根据医嘱及时调整干预方案，才是应对AD临床前期的上上策。一分预防甚于十分治疗，不治已病治未病，在AD临床前期没有明显认知障碍的时候未认识到重要性并积极进行干预，等到出现认不出路、叫不出人名、说不对话的时候，那时悔则晚矣。药物治疗＆非药物干预首先来谈谈药物治疗：当被确诊了一种疾病之后，大家可能最想知道的就是：什么药能治？然而对于AD临床前期的患者来说，他们其实有着更好的选择——非药物干预，并且可以根据自身情况考虑是否结合药物治疗，取得事半功倍的效果。在药物治疗方面，我国自主研发的针对AD的药物——甘露特钠胶囊（971）已经应用于临床，其通过平衡肠道菌群（改善肠道菌群失调，抑制异常菌群代谢产物积聚，减轻肠来源免疫细胞中枢浸润）减轻脑内神经炎症（减少外周炎性免疫细胞的浸润，抑制脑内小胶质细胞的活化，下调脑内炎症因子）、进而抑制脑内Aβ斑块形成（抑制Aβ聚集，促进Aβ斑块解聚）从而发挥疾病修饰作用，并逆转认知损伤。符合AD多靶点治疗机制。此外，还有2021年美国FDA批准的单抗药：Aducanumab，商品名：Aduhelm，目前已经落户海南乐城。渤健公司研发的Aducanumab是一种高亲和力、靶向β-淀粉样蛋白的抗体。它能够有选择性地与AD患者大脑中的淀粉样蛋白沉积结合，然后通过激活免疫系统，将大脑中的沉积蛋白清除。虽然说明书上的适应症是AD源的轻度认知功能障碍患者或者AD轻度痴呆患者。笔者认为，理论上，越早开始使用，控制疾病发生、延缓疾病进展的效果会越好。更重要的是非药物干预：非药物干预是我们终生都需要做的功课，其包含很多方式，可选择操作性强且适合患者的项目。本课题组于2020年在《Journal of Alzheimer's Disease》上发表的一篇关于在主观认知下降人群中的非药物干预疗效的回顾性研究中，肯定了多个十分有效的非药物干预方式。如运动疗法：规律的进行单纯有氧运动或有氧和无氧联合运动；认知训练：通过对一个或多个认知域（如记忆、语言及执行功能等）以及认知加工过程的训练来提升认知功能和增加认知储备，比如学习一门外语、培养一种兴趣爱好等；膳食营养（地中海饮食、DASH饮食或两者结合的MIND饮食）；正念训练疗法（采用冥想训练的方式，强调将个人的注意力有意地集中于当下，个体以接受和不加批判的态度来对待当下的内心体验）等数个方面进行干预，从而达到延缓疾病病程，甚至做到维持终身不进展。而其他可选择的方法如音乐疗法、艺术疗法、回忆疗法、刺激疗法、芳香疗法等，都可以根据患者自身情况和好恶来选择进行实践，从而选择出一套适合自己的个体化的非药物干预方式。题目设计：默然老师内容提供：张铭凯博士编辑：王磊老师文章来源：主观认知下降

家中长辈患了AD，一定会遗传给下一代吗？ 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种中枢神经系统退行性疾病，表现为进行性的认知功能障碍和行为损害，是最常见的痴呆类型，根据发病特点，可以将AD分为散发性AD和家族性AD，一般认为AD发病受到基因因素和环境因素的共同影响，家中长辈患了AD，不一定会遗传给下一代。约95%的AD患者属于散发性AD，其发病时间较晚，大部分在65岁后发病，这类AD患者不具有显著的家族聚集性。在散发性AD中，APOE基因是最重要的一个风险基因，位于19号染色体，携带有APOEε4风险基因的个体，提示其患病概率增加。研究发现，携带2个APOE ε4等位基因的人群AD发病概率提高约14倍。此外，有1-5%的AD患者属于家族性AD，为常染色体显性遗传，发病时间较早，多于65岁前发病，有一定的家族聚集发病特点，表现为家族中多位成员患病。目前的研究认为，早老素1基因（PS1）、早老素2基因（PS2）以及淀粉样前体蛋白基因（APP）是常见的家族性AD致病基因，其突变会导致家族性AD的发生，如果家中长辈患的是家族型AD，则遗传给下一代的概率就相对较大，可以通过基因检测来确认具体的突变基因携带情况，从而判断未来患病的风险。如果携带有这些致病基因，则未来很有可能在65岁前患病。如果家族中出现多代多位成员患病，要怀疑家族性AD的可能性，此时可与一级亲属（父母、子女及同胞兄弟姐妹）进行基因检测，筛查家族性AD相关的致病基因。如果散发性AD患者想要了解自身的APOE风险基因携带情况，也可以通过基因检测来明确。目前的基因检测一般通过外周静脉采血进行，部分三甲医院可以进行APOE基因型和PS1、PS2和APP基因的检测，此外一些基因检测公司也有基因检测服务。目前AD被认为是一个连续的病理生理过程，有长达10-20年的临床前期阶段，在无症状阶段进行早期的基因筛查，有助于早期了解自身的患病风险，从而密切监测认知功能，提高重视程度，并及早进行相关干预。虽然风险基因在AD发病中有重要的作用，但是环境因素也是重要的一个影响因素，培养好的饮食和生活习惯、规律适度的体育锻炼和多样有益的兴趣爱好，也可以在一定程度上降低AD风险。题目设计：默然老师内容提供：王小琪博士编辑：王磊老师文章来源:主观认知下降