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爱的荷尔蒙”催产素的新衍生物可以改善阿尔茨海默病患者的认知障碍 　　　　　　来自日本的科学家展示了如何通过鼻内给药催产素衍生物来治疗阿尔茨海默病 东京理科大学10月24日消息　　在阿尔茨海默病（AD）中观察到的认知能力下降和记忆丧失是由于 β-淀粉样蛋白（Aβ）的积累，它损害了大脑的神经功能。实验表明，催产素（Oxytocin）是一种主要负责分娩、结合和哺乳的肽激素，也调节啮齿动物中枢神经系统（CNS）的认知行为。这一发现，以及在中枢神经系统神经元中发现的催产素受体，激发了人们对催产素在逆转与认知障碍（如 AD）相关的记忆丧失方面的潜在作用的兴趣。然而，像催产素这样的肽具有血脑屏障渗透性弱的特点，因此只能通过脑室内给药（ICV）有效地输送到大脑。然而，ICV 是一种侵入性技术，在临床上难以实施。　　通过鼻内给药（IN）将多肽输送到中枢神经系统是一种可行的临床选择。东京理科大学（Tokyo University of Science，TUS）的 Chikamasa Yamashita 教授最近申请了一项专利，通过结构修饰引入细胞穿透肽（CPPs）和穿透加速序列（PAS），提高了肽输送到大脑的效率。以前的研究已经证实，CPPs 和 PAS 都有利于鼻子到大脑的传递通路。现在，由 Akiyoshi Saitoh 教授和 Jun-Ichiro Oka 教授领导的一组研究人员利用这种方法制备了一种催产素衍生物：PAS-CPPs-催产素。他们的研究结果近日在线发表在《神经精神药理学报告》（Neuropsychopharmacology Reports）杂志上。　　研究于2022年9月19日发表在《Neuropsychopharmacology Reports》（最新影响因子：2.158）杂志上　　“我们之前已经证明催产素逆转淀粉样蛋白 Aβ25-35 肽在啮齿类动物中诱导的突触可塑性损伤。我们想看看 PAS-CPPs-催产素是否能更有效地输送到小鼠大脑，用于临床应用，以及它是否能改善小鼠的认知功能行为，” Oka 教授说。该小组首次开发了Aβ25-35 肽诱导失忆模型，通过 ICV 输送向小鼠大脑提供 Aβ25-35 肽。在研究过程中，采用 Y-迷宫和 Morris 水迷宫（MWM）测试对这些小鼠的空间工作记忆和空间参考记忆进行评估。在确认 Aβ25-35-impaired 小鼠的记忆受到影响后，分别使用 IN 和 ICV 途径给药 PAS-CPPs-催产素和原生催产素，观察治疗后小鼠的学习和记忆是否得到改善。最后，通过荧光标记的催产素衍生物的成像，分析了催产素在脑组织中的分布。　　　　这项研究的结果是相当有希望的！标记的 PAS-CPPs-催产素在其 IN 给药后显示在整个小鼠大脑中分布。虽然 ICV 给药天然催产素改善了 Y-迷宫和 MWM 测试中的测试结果，但 IN 给药 PAS-CPPs-催产素在 Y-迷宫测试中产生了改善记忆的效果。Oka 教授称赞团队的发现说：“我的团队是第一个证明催产素衍生物可以改善小鼠的 Aβ25-35-induced 记忆障碍。这表明催产素可能有助于减少我们在阿尔茨海默病中看到的认知能力下降。”为什么这些发现在临床上有用？Oka 教授解释了他们工作的更广泛意义，“催产素衍生物进入大脑的效率更高。此外，由于 IN 输送是一种非侵入性的过程，这种改良的激素可能是一种临床可行的治疗阿尔茨海默病的方法。”参考文献Source：Tokyo University of ScienceNovel derivative of “love hormone” oxytocin improves cognitive impairment in Alzheimer’sReference：Takahashi, J, Ueta, Y, Yamada, D, Sasaki-Hamada, S, Iwai, T, Akita, T, et al. Intracerebroventricular administration of oxytocin and intranasal administration of the oxytocin derivative improve β-amyloid peptide (25–35)-induced memory impairment in mice. Neuropsychopharmacol Rep. 2022; 00: 1– 10. https://doi.org/10.1002/npr2.12292文章来源于 阿尔茨海默病

如何锻炼阿尔茨海默病患者的自理能力 　　阿尔茨海默病最明显的症状就是记忆力和思维能力的逐渐退化，这种不可逆的退变会越来越严重地影响患者及其家人的日常生活。　　需要注意的是，在使用药物治疗与心理护理的同时，就需要开展有针对性的功能训练，帮助患者延缓其功能衰退，使其病情得到一定的控制，避免疾病快速地恶化。家属可以辅助患者进行自理能力、记忆功能、语言功能、肢体功能的锻炼。具体包括以下四方面：　　1.自理能力的锻炼　　照顾者一方面应提供适当的帮助，以维持其日常生活；另一方面，应鼓励长者尽可能自己照顾自己。如让轻度长者从事一些力所能及的事，如整理衣物、洗菜。中、重度长者可在通过不断地提醒、督促和协助下，从而促进长者坚持进行简单的自我护理如刷牙、梳头、饮食、如厕等活动，在长者确实无法完成活动的情况下再给予宽慰与协助。　　2．记忆功能锻炼　　用品应放在固定位置，实物定位可激发阿尔茨海默病长者对其有关时间、地点、人物、环境的记忆；不断强化长者对色彩、食物的辨认。　　记忆功能锻炼可分成三个阶段：首先通过复述一串顺序打乱的数字进行记忆恢复。先由复述三位数开始，护理者念完后立即让长者复述。复述后逐渐增加一位数，直至长者不能完成复述为止。其次，利用看过的物品锻炼长者的记忆，让长者同时看几件物品，过一段时间鼓励他回忆看过的物品。　　最后，鼓励长者对亲戚朋友姓名进行回忆，并且也可以对看过的电视内容进行回忆并复述。　　3．语言功能锻炼　　在发病初期，尽早对长者进行语言功能的训练。家属要鼓励长者读书、看报、听广播、看电视，尽可能多地接受来自外界的语言刺激。这对防止长者智力进一步衰退具有重要作用。同时应主动提出话题与长者进行讨论，以此鼓励长者多说话。在沟通过程中，需保持足够的耐心，目光亲切、态度温和，培养长者交流的兴趣。如果长者理解困难，可重复几次，或使用简单语言进行解释，直到长者完全听懂。对于较为严重的失语长者，在进行语言干预初期可以利用一些简单的单词或短语，并且结合具有视觉感官的卡片、图片进行语言恢复。对于长者处于命名性失语的类型情况下，护理人员要耐心地反复重复不同的名称，从而对名称进行强化记忆。对于运动性失语的长者，要时常示范说话口型。　　4．肢体功能锻炼　　进行一定体育锻炼的长者，搀扶其散步锻炼其走路的功能。对于卧床长者，做好肢体被动活动，如加强肌肉、关节按摩。参考来源：Gwyther, Lisa P. "Family issues in dementia: Finding a new normal." Neurologic Clinics 18.4 (2000): 993-1010. Snyder L, “Care of patients with alzheimer's disease and their families” Clinics in Geriatric Medicine, ol: 17.2 （2001）：Page: 319-334

阿尔茨海默病患者的照护要点 　　目前，阿尔茨海默病没有特效的治疗药物，一旦患者被确诊，照料护理将贯穿患者治疗及康复的全过程。因此，照护已成为阿尔茨海默病患者诊疗中不可或缺的一部分。　　适宜的照护可以延缓阿尔茨海默病患者的病情进展，改善其生活质量。因此，有阿尔茨海默病患者的家庭，在居家照护时要考虑到患者、照护者、居室环境和资源4个方面，并综合制定个性化照料方案。　　1.对有活动能力的老人，照料者可以安排老人做一些力所能及的事，如定时如厕、洗漱、穿脱衣等，鼓励并协助老人参与其感兴趣的活动，包括下棋、打扑克、朗读、唱歌、做游戏等，让老人在娱乐活动中获得存在感、价值感和满足感。　　2.照料者需知晓阿尔茨海默病相关知识，和患者交流时要语气平和，耐心倾听，了解老人的生活习惯、兴趣爱好。同时照料者要做到按顿给药，监督服药，防止漏服、多服、滥服。照料者需掌握处理患者精神行为异常的能力。当患者出现惊吓、焦虑、暴力等行为时，照料者要及时识别，适度安慰和劝说，转移老人的注意力。　　3.患者的居家环境应舒适、安全、光线好。房间应少门槛、多扶手，地面要注意防滑，以防患者跌倒。照料者还要管理好家中的危险物品，以防意外伤害发生。房门应安装不易开启的密码锁，以防患者走失。尽量做到少搬家、少装修，保持患者居住环境的稳定性。　　4.照料者可以充分利用家庭资源和社会资源。请亲属、朋友等共同帮助照料老人，缓解自身的压力。同时，照料者还可与日间照料中心、社区、医院等保持联系，及时获得支持和帮助。　　需要特别注意的是，照料者在照护阿尔茨海默病患者时要避免过度照护，否则会使患者的残存功能丧失速度加快。来源：辽宁省本溪市中心医院老年病区二病房 赵克

家有阿尔茨海默病患者，应该如何照护？ 　　阿尔茨海默病严重危害老年人的身心健康，那么，照护者应该如何帮助患者延缓病情的发展呢？　　应对记忆障碍这样做：　　无法记住事情，甚至不知道自己在什么地方——这是阿尔茨海默病患者经常出现的症状。以下方法可以帮助患者克服记忆障碍带来的生活不便：　1 日常安排 ：按一定顺序安排患者每天要做的事情。　2 使用提醒物：利用便签、日历、闹钟等提醒患者应该做的事情。　3 做标记：在家中常用的家具和物品上进行标记，比如注明方向和名称，以此避免患者因忘词而产生挫败感。　4 携带便条：让患者在本子上写下重要的信息，比如电话号码、名字和想法等。　　日常护理分8个方面　　对患者进行日常照护，可以参考以下8个方面　　遇到沟通障碍不要着急　　与患者沟通时，需要避免外界噪音干扰，注视患者并面带微笑表示友好；沟通前，先称呼患者的名字，说话简单，而且每次只说一件事；尽量不通过疑问句沟通，降低语速，并耐心地等待患者回答。　　当患者听不懂时，照护者需要提醒他们，从而减少其挫败感；照护者需要配合实物图片和照片，利用肢体语言适时安慰、鼓励和表扬患者；当患者犯错时，需要耐心劝导，避免与其争论。　　虽然目前还没有能够逆转阿尔茨海默病进展的治疗方法，但只要患者积极配合医生的治疗，并辅以各种非药物认知训练，多数患者的病情进展都会得到一定的延缓。资料来源： 健康中国

我被诊断为阿尔茨海默病之后 　　被诊断为阿尔茨海默病后，我默默地希望这一切就是一个大错误。　　随着阿尔茨海默病缓慢的进展，还有时间怀疑。也许诊断是错误的，记忆的空洞和找不到合适的单词或许只是正常的老化。在你的心灵深处，仍然有一丝希望。　　但总有一天，否认不再是一种选择。就像阿尔茨海默病本身一样，这一刻慢慢到来，注意不要太快地放弃。最近，当我路过宾夕法尼亚州新希望市中心的雄鹿县剧场时，我突然想起了我的丈夫蒂姆和我最近在那里看了一场演出，我甚至记得和谁一起去的。但我不记得我看到了什么节目。蒂姆提醒我这是“男人和玩偶”（Guys and Dolls），但我的记忆并不存在。没有歌曲，没有故事，没有场景。什么也没有。第二天早上，我静静地坐在床上。 “蒂姆，”我说，“它来了，不是吗？”蒂姆没有问我这句话是什么意思，轻轻地说，“是的，它来了。”　我哭了。显然，我已经知道改变即将到来。作为临床试验的受试者，我接受了两年多的测试、刺激、注射和研究。但回首过去，怀疑的阴霾一直笼罩着我。　　阴霾消失了。希望的火花已经熄灭了。现在我们必须认真规划未来。阿尔茨海默病将继续从我脑中偷走记忆，除非出现不太可能的医学奇迹，否则没有什么能阻止它：记忆力的丧失，活动能力的丧失，自由的丧失。尽管如此，我并没有认输。在内心深处，我知道生命中还有很多有价值的东西，我还有时间去战斗和爱。　　确诊以后并非所有的一切都很糟糕。在得知自己患了阿尔茨海默病几个月后，我和相处12年的伴侣登记结婚了。我姐姐、侄女和侄子跟我们一起拍了照片，我们第一次以夫妻的名义接吻并履行了犹太人打破杯子以求好运的传统。　　我还被邀请参加阿尔茨海默病协会的全国咨询委员会。在长达一年的任职期间，我学到了很多很棒的宣传知识和研究，并在全国各地的会议上发表了演讲。我遇到了最令人惊奇的一群人，包括那些痴呆症患者和那些每天努力工作以阻止疾病的人。　　我也很幸运能够继续工作。我工作的那个小小的非营利组织允许我辞去董事的职务，继续兼职担任领导职务。我无法想象没有工作和目标的生活。　　我也坚持了已经持续了八年的锻炼。从CrossFit（为混合健身，也称全面强健，最近几年国外流行的一种训练方式，包括体能，力量，爆发力，速度，协调性，柔韧性等）到骑自行车，以及所有介于两者之间的运动，我每天都做些运动来促进我的血液循环。虽然有些人可能认为这没什么意思，但我确实喜欢。我相信研究表明，它有助于延缓阿尔茨海默病进展。　　说到研究，我一直在参加一种实验药物Biogen's aducanumab的临床试验。在16个月的“双盲”阶段，我接受安慰剂或实际药物。现在我正在参加一个开放的阶段，我保证会收到测试药物。幸运的是，我从来没有对这种疗法产生过负面的反应，并且我见过许多努力寻找治疗阿尔茨海默病方法的好人。　　我经历过的最明显的阿尔茨海默病症状是持续不断的寻找合适的单词。我会在聊天时，突然大脑一片空白。我感觉自己好像跌入了空虚之中，通常只能用简单的手语来表达自己。有时候，在挣扎了30秒钟后，这个词就会出现在我脑海中。其他时候，它就是不见了，不管我和谁聊天，别人都会玩的一个我想说什么的猜谜游戏，而这会让我沮丧得流泪。　　事实上，流眼泪似乎是阿尔茨海默病最常见的症状之一。一天晚上，我和家人坐在一家餐馆里，发现自己累了，突然开始哭起来。我停不下来，尴尬地挥手，蒂姆和我最后离开了餐馆。直到30分钟后我们回到家里，我才停止了哭泣。这是漫长的一天，但眼泪却毫无意义。还有一次，在紧张的会议后，我可以感觉到我的情绪很低落。办公室一空，我就抽泣起来。有趣的是，我从来不是一个爱哭的人，但现在因为焦虑而吃药，这可能是我现在爱哭的原因。　　阿尔茨海默病也归咎于孤独感的增加，当我情绪特别低落的时候，孤独感会导致自杀。面对失去理智的现实是毁灭性的。再加上害怕无助，什么事都依赖别人，有时候，结束一切似乎是明智的选择。我同意那些热切地认为辅助自杀或所谓的理性自杀是一种人权的观点。但就目前而言，我相信我还有很长的生命可活。我会继续下去，爱我的家人和宠物，尽我所能努力为阿尔茨海默病的认知而工作。我将继续进行药物试验——不是为我，而是因为我想让这种疾病消失，以便后代——我们的孩子、我们的侄女、侄子以及他们的孩子——不必面对阿尔茨海默氏病，也不必看着他们爱的人逐渐消失。同时，我向那些以我的名义向阿尔茨海默病协会表示支持或贡献的人致以最深切的谢意。支持对我来说意义重大。但我也提醒他们，如果我忘记了，请不要惊讶。请不要生气，如果你需要重新介绍自己，并提醒我关于共享的记忆。　　我还要再战斗一段时间。但对未来会有更清晰的认识。Philip Gutis是《纽约时报》的前记者，她在2016年被诊断为早发性阿尔茨海默病。By Philip S. Gutis编译：袁波文章来源于 阿尔茨海默病