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案例研究揭示了利用Lecanemab治疗阿尔茨海默病的潜在致命副作用 阿姆斯特丹，2023年5月24日在一份发表于《阿尔茨海默病杂志》的引人注目的案例研究中，调查人员报告了一位患有阿尔茨海默病（AD）的65岁女性在接受实验性抗淀粉样蛋白β（Aβ）抗体药物Lecanemab的三次开放标签输注后的尸检结果。在最后一次输注后的四天，她出现了中风症状，并在数天后因多灶性颅内出血死亡，尽管进行了治疗干预。神经病理学结果显示，治疗诱导的Aβ吞噬作用涉及脑实质组织和脑血管中的纤维性Aβ。关于AD发病机制的最广泛研究的理论是淀粉样蛋白级联假说，该假说认为Aβ过多以神经毒素的形式驱动AD的疾病过程，神经纤维退行、神经元丢失和神经功能恶化是下游事件。因此，减轻Aβ的存在将是一种合理的治疗干预策略。该患者参与了一个关于实验性Lecanemab疗效和安全性的III期研究，Lecanemab是一种人源化单克隆治疗药物，被认为能够靶向可溶性Aβ原纤维。该试验显示，在18个月内，认知功能下降的速度减少了27%。先前的临床试验已经显示了针对Aβ的实验性治疗的不良反应的可能性。首席研究员鲁道夫•J•卡斯特拉尼（Rudolph J. Castellani）博士解释说：“值得注意的是，尽管针对Aβ的临床试验已经进行了20多年，且已知有临床反应和影像学反应（与Aβ相关的影像学异常或ARIA），但我们基本上没有对这些实验性抗体的细胞反应或淀粉样清除机制有所了解，这个案例报告之前还没有这方面的见解。”卡斯特拉尼博士是美国伊利诺伊州芝加哥西北大学芬博格医学院病理学系的神经病理学教授。在这个案例中，患者在接受Lecanemab仅三次输注后去世，处于对药物的“亚急性”反应阶段。这种发现在治疗方案的这一时刻之前尚未有报道。尽管尸检未发现明显的全身心血管并发症，但对大脑的检查确认了抗Aβ治疗导致了一种以往未描述的涉及脑皮质中无数小血管的淀粉样吞噬综合征，而这些小血管存在丰富的脑淀粉样血管病变（CAA）。这似乎导致了中风症状的发作，并在中风干预中引发了出血。卡斯特拉尼博士评论道：“在这种情况下，我认为很明显，患者对抗Aβ治疗的反应导致了临床症状，并为出血干预提供了一个基质，这引发了潜在致命的药物相互作用的问题。那么问题就变成了，接受抗Aβ治疗的患者是否能够充分评估CAA的程度（在阿尔茨海默病中CAA的程度各不相同，从没有或很少CAA到丰富CAA，就像这个案例中一样），以及是否能够避免不良和潜在致命的结果。从积极的方面来看，Aβ和可能的磷酸化tau似乎部分被清除，后者以前从未被描述过。简而言之，取得了改善，但代价是小血管因CAA受损而受到间接伤害。”共同研究员Pouya Jamshidi博士，芝加哥西北大学芬博格医学院病理学系警告说：“尽管这是首份详细描述对Lecanemab的神经病理学反应的报告案例，但病理学上的模式和分布是如此引人注目，以至于难以相信这将是个别事件。”根据西北大学芬博格医学院神经病学系行为神经学首席教授、Mesulam认知神经学与阿尔茨海默病Mesulam中心的名字起源者M.-Marsel Mesulam博士的说法：“Lecanemab的问世为AD的治疗开启了新的阶段。从群体水平来看，益处并不明显，并且在个体患者中是不可预知的。副作用，即使很少出现症状，也可能具有毁灭性，正如这个病例报告所暗示的。对脑血管疾病和载脂蛋白E状态的筛查成为开药的重要环节。此外，可能需要告知患者，如果发生中风事件，抗凝治疗可能成为一个更高风险的选择。”卡斯特拉尼博士补充说：“在Aβ靶向治疗和由CAA影响的血管之间，显然存在着微妙而危险的平衡。迫切需要更好的生物标志物来准确评估CAA的程度。神经影像学和APOE基因分型虽然对风险分层很重要，但无法检测出许多严重CAA的病例。”《阿尔茨海默病杂志》的主编、德克萨斯大学圣安东尼奥分校Semmes杰出大学神经生物学讲座教授乔治•佩里（George Perry）博士指出：“这个案例的结果要求对那些因这些实验性药物而患病的人进行深入细致的审查，以最大程度地减少脑损伤和死亡的风险。”编辑注意事项该文章的标题是《抗淀粉样蛋白β免疫治疗的神经病理学：一份案例报告》，作者为Rudolph J. Castellani、Elisheva D. Shanes、Matthew McCord、Nicholas J. Reish、Margaret E. Flanagan、M-Marsel Mesulam和Pouya Jamshidi文章翻译自:阿尔茨海默病杂志

间歇性禁食有助于预防失智症吗？ 阿尔茨海默病和其他失智症的最大风险因素是衰老，衰老生物学研究表明，限制热量摄入（即减少20-40%的热量摄入）可能会减轻其中一些风险。如果限制热量可以减缓身体衰老，那么就有可能延缓失智症等与年龄相关的疾病。那么，我们如何才能获得热量限制的潜在好处呢？一个健康的人很难在一生中每天少摄入20-40%的热量。但之前的研究发现，间歇性禁食可能会产生类似的效果。顾名思义，间歇性禁食包括减少热量摄入或禁食16-24小时，然后定期进食。啮齿类动物的临床前研究表明，长期间歇性禁食可能会延长寿命，减少认知缺陷，改善认知能力，并增加新脑细胞的生成。虽然这些研究很有希望，但没有人类临床研究证实间歇性禁食甚至标准卡路里限制可以促进大脑健康或预防失智症。初步观察证据和一项小型随机对照试验表明，糖尿病和心血管疾病是两种与年龄相关的疾病，通常与失智症风险增加有关。其他关于间歇性禁食的研究正在进行中。禁食模拟饮食是由Valter Longo博士开发的，它以专有的微量营养素解决方案的形式，每月连续五天禁食，减少摄入热量。目前正在进行临床试验：每周两天，将热量摄入减少到500-600卡路里。这些研究都没有关注失智症预防或大脑健康。衰老生物学和遗传学专家确实警告说，间歇性禁食对某些人来说可能是不安全的，包括那些体重指数很低的人或接受胰岛素或胰岛素类药物的糖尿病患者。老年人营养不良的风险更大，研究表明，营养不良可能会加剧虚弱，而虚弱本身就是失智症的危险因素。因此，减少热量摄入或禁食可能不适合老年人。目前还不清楚间歇性禁食甚至标准卡路里限制是否能防止健康人认知能力下降或失智症。但是，肥胖和糖尿病的发病率越来越普遍，两者都是失智症的危险因素。因此，某些人群可能会从减少热量摄入或定期禁食中受益。参考文献：[1] Longo VD, Mattson MP. Fasting: molecular mechanisms and clinical applications. Cell Metab. 2014.图文编辑：张铭凯博士注：此信息不应替代专业诊断或治疗，在做出任何医疗决定前，请务必咨询您的医生或专业人士。文章来源:主观认知下降

每天摄入更多的镁可以预防失智症 一项新的研究表明，日常饮食中摄入更多的镁会让我们的大脑更健康。澳大利亚国立大学（Australian National University，ANU）神经影像和脑实验室的研究人员说，增加菠菜和坚果等富含镁的食物的摄入有助于降低患失智症的风险，研究结果近日发表在《欧洲营养学杂志》（European Journal of Nutrition）上。研究于2023年3月10日发表在《European Journal of Nutrition》（最新影响因子：4.865）杂志上失智症是澳大利亚的第二大死亡原因，也是全球第七大杀手。这项研究对英国生物样本库（UK Biobank） 6,001 名 40 岁至 73 岁的认知健康参与者进行了研究，发现每天摄入超过 550mg 镁的人到 55 岁时的大脑年龄大约比每天摄入 350mg 镁的人小一岁。“我们的研究表明，镁摄入量增加 41% 可以减少与年龄相关的脑萎缩，这与更好的认知功能和更低的老年失智症风险或延迟发病有关，”来自 ANU 的国家流行病学和人口健康中心（National Centre for Epidemiology and Population Health）的首席作者和博士研究员 Khawlah Alateeq 说。“这项研究强调了高镁饮食的潜在益处，以及它在促进大脑健康方面所起的作用。”据信，到 2050 年，全球被诊断为失智症的人数将从 2019 年的 5,740 万人增加一倍以上，至 1.528 亿人，这将给卫生和社会服务以及全球经济带来更大压力。该研究的合著者、来自 ANU 的 Erin Walsh 博士说：“由于失智症没有治愈方法，而且在过去的 30 年里，药物治疗的发展也不成功 ，有人建议应该把更多的注意力放在预防上。”“我们的研究可以为公共卫生干预措施的发展提供信息，旨在通过饮食策略促进健康的大脑老化。”研究人员说，从年轻时开始，在我们的饮食中摄入更多的镁，可以在我们 40 岁时预防神经退行性疾病和认知能力下降。Alateeq 说：“研究表明，较高的膳食镁摄入量可能有助于在衰老过程的早期保护神经，预防作用可能在我们 40 多岁甚至更早的时候开始。”这意味着所有年龄段的人都应该更加注意自己的镁摄入量。“"我们还发现膳食镁的神经保护作用似乎对女性比男性更有益，对绝经后女性比绝经前女性更有益，尽管这可能是由于镁的抗炎作用。"参与者在 16 个月的时间内完成了五次在线问卷调查。所提供的答复用于计算参与者的每日镁摄入量，并基于 200 种不同份量的不同食物。ANU 团队把研究重点放在富含镁的食物上，如绿叶蔬菜、豆类、坚果、种子和全麦，以提供参与者饮食中镁摄入量的平均估值。参考文献Source：Australian National UniversityEating more magnesium each day keeps dementia at bayReference：Alateeq, K., Walsh, E.I. & Cherbuin, N. Dietary magnesium intake is related to larger brain volumes and lower white matter lesions with notable sex differences. Eur J Nutr (2023). https://doi.org/10.1007/s00394-023-03123-x文章来源：阿尔茨海默病

运动产生的效果和抗抑郁药物的效果差不多(视频) 著名心理学家彭凯平：运动产生的效果和抗抑郁药物的效果差不多. 视频来源于:[央视频][1] [1]: https://w.yangshipin.cn/video?type=0&vid=i000090k4bf

罗文大学和杜林科技公司的研究人员宣布对阿尔茨海默病进行高度准确的血液检测 2023年1月31日，发表在《阿尔茨海默病杂志》 上的一篇论文，表明了来自罗文大学和杜林科技公司的研究人员所研究的一项新的血液测试可以在症状出现前10年检测阿尔茨海默病相关病理的存在，准确率接近97%。该研究涉及328份血液样本，目的是确定对患者早期的自身抗体的测试是否可以揭示出其与早期（即轻度认知障碍）和轻度至中度阶段的阿尔茨海默病（AD）相关病理的关联性。“阿尔茨海默病病理学在标志性症状出现前十年或更长时间就开始了。” 杜林科技公司的创始人兼首席科学官，Rowan-Virtua SOM的老年病学和老年学教授Robert Nagele博士解释说。“一种准确、非介入性的血液检测方法应用于早期检测和监测阿尔茨海默病，可让患者更早地参与临床试验治疗以及通过对病症进展的监测来改善临床结果的曲线。”研究小组表明，他们的测试仅使用八种自身抗体生物标志物，就可以准确地识别阿尔茨海默病病理学在疾病进展中的存在，包括最初确定没有疾病痕迹的人。“我们的测试正确识别了近97%的参与者，他们在采集样本时被诊断为认知正常，但他们在平均48个月内进展到轻度认知障碍阶段或更晚期的阿尔茨海默病。” 该研究的首席研究员兼杜林研究主任Cassandra DeMarshall博士说。“据我们所知，这是第一个可以在未出现症状的前几年，准确检测阿尔茨海默氏症相关病理的血液测试。本研究中使用的样本来自阿尔茨海默病神经影像学计划，新泽西州成功老龄化研究所和帕金森氏症研究小组的临床研究参与者。来自106名健康，非痴呆参与者的样本作为对照。由于多种原因，该测试具有影响阿尔茨海默病有效治疗的巨大潜力。该测试是微创且廉价的，它可以诊断或预测无症状个体的临床变化，并且可以监测患者在治疗期间的进展，使其成为临床试验以及一线和社区初级保健环境的理想选择，包括农村和经济落后地区的环境。研究人员指出，使用自身抗体作为基于血液的生物标志物特别令人兴奋，因为它能够开发一种早期检测多种疾病的平台技术。