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越来越多的证据表明40Hz 伽马刺激对大脑健康具有积极影响 全球各地实验室过去十年的研究不断提供证据，表明 40Hz 伽马刺激可能有助于对抗阿尔茨海默病，甚至可能还有助于对抗其他神经系统疾病。自麻省理工学院（Massachusetts Institute of Technology，MIT）皮考尔学习与记忆研究所的科学家首次通过实验探索利用 40Hz 伽马（γ）频率的感官刺激治疗小鼠阿尔茨海默病以来，十年间，全球多个实验室的研究成果逐渐积累，越来越多的证据表明，这种针对大脑神经振荡节律的调控手段不仅对动物有效，还可能为人类大脑健康（如延缓认知能力下降）提供新方向。近日发表在《公共科学图书馆：生物学》（PLOS Biology）上的一篇新综述文章描述了迄今为止的研究现状，并提出了一些当前非侵入性伽马刺激领域最前沿的基础和临床问题。“在我们做出所有观察的同时，该领域内的许多其他人也发表了非常一致的结果，”麻省理工学院（MIT）Picower 教授、MIT 衰老大脑计划主任、该新综述的资深作者 Li-Huei Tsai 与博士后研究员 Jung Park 表示，“人们已经使用了很多不同的方法来诱导伽马波，包括感官刺激、经颅交流电刺激或经颅磁刺激，但关键是提供 40Hz 的刺激。他们都观察到了有益的效果。”MIT十年的发现之旅自 2016 年在《自然》（Nature）杂志上发表的一篇论文开始，由 Li-Huei Tsai 领导的一个合作团队开展了一系列研究，表明通过光、声音、两者结合或触觉振动进行的 40Hz 刺激可以减少阿尔茨海默病病理特征，如淀粉样蛋白和 tau 蛋白，防止神经元死亡，减少突触丢失，并在多种阿尔茨海默病小鼠模型中维持记忆和认知能力。该合作团队对这些益处产生的潜在机制的研究，迄今已在包括神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞和脑血管在内的多种脑细胞类型中发现了特定的细胞和分子反应。例如，去年该实验室在《自然》（Nature）杂志上发表报告称，40Hz 的听觉和视觉刺激诱导小鼠中间神经元增加肽类 VIP 的释放，从而促进脑类淋巴“管道”系统清除脑组织中的淀粉样蛋白。与此同时，在 MIT 及其衍生公司 Cognito Therapeutics，II 期临床研究显示，与未接受治疗的对照组相比，接受 40Hz 光声和刺激的阿尔茨海默病患者的大脑萎缩速度显著减慢，并且在一些认知指标上有所改善。Cognito 还测量到志愿者大脑的“白质”得到了显著保护，并已在全国范围内开展了一项关键的 III 期临床研究，评估感官伽马刺激的效果，该研究已持续一年多。“神经科学家经常感叹，如果你是小鼠，那么患上阿尔茨海默病（AD）真是个好时机，” Park 和 Tsai 在综述中写道，“因此，我们的最终目标是，将 GENUS 发现转化为一种安全、可及、非侵入性的阿尔茨海默病治疗方法。” MIT 团队经常将 40Hz 刺激称为“GENUS”，即利用感官刺激的伽马波同步（Gamma Entrainment Using Sensory Stimulation）。一个不断发展的领域随着 Tsai 及其合作团队（包括MIT的同事Edward Boyden和Emery N. Brown）发表研究成果，许多其他实验室也进行了研究，进一步证明各种非侵入性伽马感官刺激方法能够对抗阿尔茨海默病病理。在新综述中引用的众多示例中，2024 年中国的一个研究团队独立证实了 40Hz 感官刺激可增加小鼠的脑类淋巴液流动。另一个例子是，2022 年哈佛医学院（Harvard Medical School）的一个团队表明，使用经颅交流电刺激进行的 40Hz 伽马刺激显著减少了四名人类志愿者中三人的 tau 蛋白负担。在 2023 年另一项涉及 100 多人的研究中，苏格兰的研究人员使用听觉和视觉伽马刺激（频率为37.5Hz）来改善记忆回忆。待解问题Tsai 和 Park 承认，尽管描述小鼠前临床研究和人类临床试验的出版物数量不断增加，但仍存在待解问题。MIT 团队和其他团队仍在探索 GENUS 效应背后的细胞和分子机制。Tsai 表示，她的实验室正在研究其他神经肽和神经调节系统，以更好地理解将感官刺激与观察到的细胞反应联系起来的事件级联。同时，Tsai 补充道，一些细胞（如小胶质细胞）如何对伽马刺激作出反应，以及这种反应如何影响病理机制，目前仍不清楚。Tsai 说，即使正在进行全国性的 III 期临床试验，研究这些基本机制仍然很重要，因为了解非侵入性伽马刺激对大脑影响的新见解可以改进并扩大其治疗潜力。“我们对机制了解得越多，就越能想出进一步优化治疗的好方法，” Tsai 说，“而且，我们对它的作用及其影响的回路了解得越多，就越能知道除了阿尔茨海默病之外，还有哪些神经系统疾病能从这种治疗中受益。”的确，这篇综述指出了 MIT 和其他机构的研究至少提供了一些证据，表明 GENUS 可能有助于治疗帕金森病、卒中、焦虑、癫痫、化疗的认知副作用以及多发性硬化症等导致髓鞘减少的疾病。Tsai 的实验室还在研究它是否能帮助治疗唐氏综合征。这些待解问题可能会为 GENUS 研究的下一个十年指明方向。参考文献Source：Massachusetts Institute of TechnologyGrowing evidence supports 40Hz gamma stimulation for brain healthReference：Jung M. Park et al, Innovations in noninvasive sensory stimulation treatments to combat Alzheimer's disease, PLOS Biology (2025). DOI: 10.1371/journal.pbio.3003046文章来源：阿尔茨海默病

洗澡请记住一组数字：42，20，5 医生提醒，冬天洗澡注意关于水温、时长、保湿的一组数字。老人每天用热水烫澡半小时，皮肤开裂疼痛难忍据悉，72岁的蒋奶奶平素很爱干净，习惯每天睡前洗澡，入冬降温后水温调得更高，但半个月前莫名的周身瘙痒感令她倍感困扰。发现只有在烫澡时症状才能稍稍缓解，她每天都要用近45℃的热水烫洗近30分钟，甚至半夜痒醒还会再去洗一次，直到一周后全身皮肤奇痒、疼痛到寝食难安，才到医院皮肤科看病。经查体，接诊医师樊倩雯发现，蒋奶奶全身皮肤似铺上一层白霜，干燥且散在分布大量白色细碎鳞屑，尤其是双小腿皮肤皲裂，明显可见网状交织的红斑，好似鱼鳞的裂纹一样。问诊过程中，她仍痒得忍不住抓挠，抓到裂口处疼得龇牙咧嘴。综合检查，老人被确诊为乏脂性湿疹。樊倩雯表示，老年人群本身皮脂分泌相对较少，尤其寒冷的冬季更是少之又少，加上患者高温、长时间、频繁过度清洁，共同造成皮肤表面的皮肤保护膜（俗称皮脂膜）被破坏，这才诱发并加重了乏脂性湿疹的发作。为免病情进展致皮肤皲裂处破溃，湿疹加重，出现渗液（流黄水），甚至继发严重皮肤感染，樊倩雯为老人制定了止痒、中药熏洗光疗等中西医结合治疗方案，同时反复叮嘱老人避免烫洗，加强保湿。经5天综合医治，老人的皮疹明显消退，皲裂处已愈合结痂，瘙痒消失。冬天洗澡注意这组数字樊倩雯提醒，冬天洗澡应注意关于水温、时长、保湿的一组数字：42，20，5。从保护皮肤的角度，冬季不推荐天天洗澡，根据出汗的情况2～3天洗一次即可；樊倩雯提醒，冬天洗澡应注意关于水温、时长、保湿的一组数字：42，20，5。从保护皮肤的角度，冬季不推荐天天洗澡，根据出汗的情况2～3天洗一次即可；对于爱干净、不洗就难受的人群，水温不宜超过42℃，淋浴控制在10～15分钟内，泡澡以不超过20分钟为宜；可选用滋润型的温和沐浴露，切勿用皂基类清洁力强的沐浴露或肥皂。对于皮脂缺乏的老年人以及平时皮肤容易干燥的人群，应抓紧洗完澡后的黄金5分钟涂搽身体乳以加强保湿。对于皮脂缺乏的老年人以及平时皮肤容易干燥的人群，应抓紧洗完澡后的黄金5分钟涂搽身体乳以加强保湿。樊倩雯提醒，冬天洗澡应注意关于水温、时长、保湿的一组数字：42，20，5。从保护皮肤的角度，冬季不推荐天天洗澡，根据出汗的情况2～3天洗一次即可；对于爱干净、不洗就难受的人群，水温不宜超过42℃，淋浴控制在10～15分钟内，泡澡以不超过20分钟为宜；可选用滋润型的温和沐浴露，切勿用皂基类清洁力强的沐浴露或肥皂。对于皮脂缺乏的老年人以及平时皮肤容易干燥的人群，应抓紧洗完澡后的黄金5分钟涂搽身体乳以加强保湿。樊倩雯提醒，乏脂性湿疹可自查自测，日常若常觉皮肤干痒，出现干燥的白色鳞屑，一刮皮肤就出现发白的痕迹往往提示皮肤干燥，如果瘙痒加剧，越洗越干，甚至像蒋奶奶一样出现鱼鳞样的皲裂、脱皮，则提示乏脂性湿疹，初期严格避免过度烫洗和搔抓，并坚持使用皮肤保湿剂的情况下，大多可自行恢复；若恢复不明显甚至加重，应尽早前往正规医院皮肤专科，遵医嘱进行足疗程医护。文章来源：央视网

阿尔茨海默病进入中晚期后，患者生活无法自理，在患者个人卫生护理方面有什么好方法？ 阿尔茨海默病 (AD) 是一种以进行性记忆减退和精神行为症状为主要表现的神经系统退行性疾病，是老年痴呆的最常见原因。AD的病程一般分为早期、中期和晚期，随着病情的发展，患者的日常生活能力会逐渐丧失，需要他人的照顾和帮助。在中晚期，患者的个人卫生护理尤为重要，不仅关系到患者的身体健康，也影响到患者的心理状态和尊严。那么，照护者在患者个人卫生护理方面有什么好方法呢？保持口腔卫生口腔卫生是个人卫生的重要组成部分，也是预防口腔疾病和全身感染的有效措施。AD患者由于记忆力和行为能力的下降，往往忽视了口腔卫生的重要性，甚至拒绝刷牙或漱口。照护者应该定期检查患者的口腔情况，发现牙齿或牙龈的异常及时就医，避免牙痛或口腔溃疡等影响患者的进食和睡眠。照护者还应该帮助患者每天至少刷牙两次，每次2-3分钟，使用软毛牙刷和适量的牙膏，轻柔地刷洗牙齿和牙龈，注意清除牙缝和舌苔。如果患者不能配合刷牙，可以使用湿毛巾或棉签擦拭口腔，或者使用含氟的漱口水或药用漱口液进行漱口。照护者还应该鼓励患者多喝水，保持口腔湿润，避免口干和口臭。保持皮肤卫生皮肤是人体最大的器官，也是最容易受到外界刺激和感染的部位。AD患者由于活动能力和感觉能力的减退，容易出现皮肤干燥、瘙痒、皮疹、褥疮等问题，影响患者的舒适度和生活质量。照护者应该根据患者的皮肤状况和季节变化，合理安排患者的洗浴频率和方式，一般每周至少洗浴一次，每天用温水擦拭身体，特别是腋下、腹股沟、肛门等部位，保持皮肤清洁和干爽。洗浴时应该使用温和的洗浴用品，避免使用过热或过冷的水，避免使用过硬的毛巾或海绵，避免搓揉或划伤皮肤。洗浴后应该及时擦干身体，涂抹适量的润肤霜或乳液，保持皮肤的水分和弹性。照护者还应该定期检查患者的皮肤，发现红肿、破损、渗液等异常及时处理，预防感染和褥疮的发生。保持头发和指甲卫生头发和指甲是个人形象的重要标志，也是个人卫生的重要内容。照护者应该根据患者的喜好和习惯，定期为患者洗发和理发，保持头发的清洁和整齐。洗发时应该使用温和的洗发水和护发素，轻柔地按摩头皮，冲洗干净，擦干头发，避免使用吹风机或烫发器等高温工具，避免损伤头发和头皮。理发时应该使用安全的剪刀或电动剃刀，避免剪伤患者的耳朵或脖子，尽量保持患者原有的发型，避免过于激进的改变，造成患者的不适。照护者还应该定期为患者修剪指甲，保持指甲的清洁和平滑，避免指甲过长或过尖，划伤皮肤或引起感染。修剪指甲时应该使用专用的指甲剪或指甲钳，沿着指甲的自然弧度剪切，避免剪得过短或过深，造成指甲或指肉的损伤。修剪后应该用锉刀或磨砂棒打磨指甲的边缘，使之光滑无刺。如果患者有指甲油或指甲贴的习惯，照护者应该及时更换或清除，避免指甲油或指甲贴的脱落或残留，影响指甲的健康和美观。保持排泄卫生排泄是人体正常的生理功能，也是个人卫生的重要方面。AD患者由于记忆力和判断力的下降，往往出现大小便失禁或不规律的情况，影响患者的身体健康和心理状态。照护者应该根据患者的排泄习惯和状况，制定合理的排泄计划和方法，帮助患者保持排泄的规律和卫生。照护者应该鼓励患者在白天多喝水，晚上少喝水，避免夜间尿频或尿急。照护者还应该定时提醒或带领患者去厕所，避免患者憋尿或憋便，造成尿路感染或便秘。照护者应该尊重患者的隐私和尊严，尽量让患者自己完成排泄，如果需要帮助，应该轻声细语，避免让患者感到羞愧或不安。照护者应该及时清洁患者的肛门和外阴，使用温水和柔软的毛巾，避免使用含酒精或香料的湿巾，避免刺激或过敏。照护者还应该根据患者的大小便失禁程度，选择合适的尿布或尿垫，定期更换，保持下体的干爽和舒适。保持衣物卫生AD患者由于认知能力和行为能力的下降，往往不注意衣物的清洁和整洁，甚至穿错或不穿衣服，影响患者的外表和温度。照护者应该根据患者的喜好和习惯，为患者选择合适的衣物，保持衣物的清洁和整洁。照护者应该定期为患者更换衣物，使用温和的洗涤剂和柔顺剂，清洗和烘干衣物，避免使用漂白剂或染料，避免造成衣物的褪色或变形。照护者还应该根据季节和气温，为患者调整衣物的厚度和材质，避免患者过热或过冷，引起中暑或感冒。照护者应该尊重患者的选择和意愿，尽量让患者自己穿脱衣物，如果需要帮助，应该耐心和温柔，避免让患者感到不舒服或不满意。照护者还应该鼓励患者保持自己的风格和特色，避免强行改变患者的穿着习惯，避免让患者感到陌生或失落。以上这些措施不仅有利于患者的身体健康，也有利于维护患者的心理状态和尊严。照护者在进行个人卫生护理时，应该尊重患者的隐私和意愿，尽量让患者自己完成或参与，如果需要帮助，应该耐心和温柔，避免让患者感到不舒服或不满意。照护者还应该鼓励患者保持自己的风格和特色，避免强行改变患者的习惯和喜好，避免让患者感到陌生或失落。通过这些方法，照护者可以为患者提供更好的个人卫生护理，提高患者的生活质量和幸福感。文章来源：主观认知下降

对于食欲变差的阿尔茨海默病患者，在日常护理中有哪些好办法解决？ 阿尔茨海默病 (AD) 是一种常见的神经退行性疾病，会导致认知能力和日常生活能力的逐渐丧失。AD 患者在病程的不同阶段，可能会出现食欲变差的情况，这会影响他们的营养状况和身体健康。因此，对于食欲变差的老人，在日常护理中有哪些好办法解决呢？明确原因首先，要了解 AD 患者食欲变差的可能原因，以便采取针对性的措施。一般来说，AD 患者食欲变差的原因可能有以下几种：口腔问题：AD 患者可能会忽略口腔卫生，导致牙齿、牙龈或舌头的炎症、感染或疼痛，影响咀嚼和吞咽能力，从而降低食欲。此外，AD 患者可能对口腔内的假牙、义齿或其他物体感到不适，也会影响食欲。药物副作用：AD 患者可能需要服用一些药物，如抗胆碱酯酶药物、抗抑郁药物、抗精神病药物等，这些药物可能会引起口干、恶心、呕吐、便秘、腹泻等副作用，影响食欲。情绪问题：AD 患者可能会出现抑郁、焦虑、孤独、无助等负面情绪，导致食欲下降。此外，AD 患者可能会对饮食环境或饮食方式感到不满或不适应，也会影响食欲。认知问题：AD 患者可能会忘记吃饭的时间、地点或方式，或者对食物的味道、颜色、形状、温度等感到困惑或不认识，导致食欲减退。此外，AD 患者可能会对饥饿或饱足的感觉失去敏感性，也会影响食欲。采取措施针对以上原因，我们可以采取以下一些好办法，来帮助 AD 患者改善食欲：改善口腔问题：定期检查老人的口腔状况，及时治疗口腔疾病，保持口腔清洁和湿润。如果老人使用假牙或义齿，要确保其合适和舒适，避免造成不适或伤害。如果老人对口腔内的其他物体感到不适，要及时清除或更换。调整药物副作用：与医生沟通，了解老人服用的药物的副作用，尽量选择对食欲影响较小的药物，或者调整药物的剂量、频率或服用时间，以减少副作用的影响，这一点很重要。如果老人出现口干，可以给他们喝一些水或果汁，或者给他们吃一些含水量高的食物，如水果、蔬菜、汤等。如果老人出现恶心、呕吐、便秘、腹泻等消化道症状，可以给他们吃一些清淡、易消化、富含纤维的食物，如粥、面条、香蕉等，避免给他们吃一些油腻、辛辣、刺激性的食物，如炸鸡、辣椒等。改善情绪问题：给老人提供一个舒适、安静、明亮的饮食环境，避免过多的噪音、光线或气味的干扰。尊重老人的饮食喜好，给他们提供一些他们喜欢的食物，或者让他们参与选择或准备食物的过程，增加他们的饮食兴趣。在饮食时，与老人保持良好的沟通和互动，给他们一些鼓励和赞美，或者与他们聊一些他们感兴趣的话题，缓解他们的负面情绪。如果老人对饮食方式感到不满或不适应，要尽量满足他们的需求，或者耐心地引导他们，避免强迫或批评他们。改善认知问题：给老人提供一些简单、易识别、易操作的食物，如切成小块的肉、蔬菜、水果等，或者使用一些鲜艳、对比强烈的餐具，以增加他们的食欲和饮食能力。在饮食时，给老人一些温和的提示，如“这是鸡肉，很好吃，你试试看”、“这是汤，很烫，要小心喝”等，帮助他们理解和记忆食物的信息。如果老人忘记吃饭的时间、地点或方式，要给他们设定一些固定的饮食规律，如每天在同一时间、同一地点、同一方式吃饭，或者给他们一些饮食的提示，如放一些食物在他们经常经过的地方，或者在饮食前给他们一些音乐或语言的信号等。如果老人对饥饿或饱足的感觉失去敏感性，要根据他们的体重、身高、年龄等因素，计算他们的每日所需热量，给他们提供适量的食物，避免过量或过少的饮食。对于食欲变差的 AD 患者，在日常护理中，要根据他们的具体情况，采取一些合理的措施，来帮助他们改善食欲，保证他们的营养状况和身体健康。同时，要与医生、营养师等专业人员保持密切的联系，及时调整饮食计划，以适应老人的需求，更好的保证患者的营养摄入文章来源：主观认知下

吃得越少，活得越久，脑子越好”的原因找到了！Nature子刊：限制饮食能延寿和护脑，背后关键环节在于... 饮食/热量限制（Dietary/Caloric Restriction）能延缓衰老并非新闻。自古以来，人们便意识到了限制饮食或热量的重要性。《黄帝内经》中有这样一句养生之道：食饮有节，起居有常，不妄作劳，故能形与神俱，而尽终其天年，度百岁乃去。东晋时期著名医生葛洪曾言，不欲极饥而食，食不过饱。现在人们最常提到的“饭吃八分饱”的说法，也与其有着异曲同工之处。饮食/热量限制（DR/CR），是指在满足必需营养素（如必需氨基酸、维生素、必需脂肪酸等）摄取的情况下，减少能量摄入。从现代科学来看，饮食限制能延寿并非“空穴来风”，目前已在多物种中观察到其抗衰老、延寿命的作用，包括酵母、啮齿动物、非人类灵长动物，甚至人类身上。在现实生活中，衰老往往伴随着“认知能力下降”现象的发生。于是，研究者开始思考，既然饮食限制能够延缓物种的衰老，是否也同样能起到保护大脑的作用呢？最近，来自美国巴克衰老研究所的研究团队回答了上述问题，并从细胞学机制层面找到了饮食限制能延长寿命和保护大脑的关键一环——mtd/OXR1基因。具体来说，在饮食限制的条件下，mtd/OXR1可以维持逆转录酶，从而保护神经健康和延缓大脑衰老。该研究发表在Nature Communications上。研究者早已观察到，人耐氧化性能蛋白（OXR1）基因具有着重要作用——如果基因发生变异，会导致小脑萎缩、张力减退、语言发育迟缓和癫痫发作等一系列疾病。相反，在肌萎缩侧索硬化症（ALS）的小鼠模型中，OXR1基因的过表达则能够提高存活率。那么，在神经缺陷和过早死亡的发生过程中，OXR1基因是否发挥了保护作用？又是如何发挥的呢？为了回答这一问题，研究者扫首先描了160种具有不同遗传背景的果蝇，并在自由进食（AL）和DR（约正常饮食的10%）的条件下进行喂养。在测试了果蝇寿命后，定位到了5个与“DR诱导的长寿”显著相关的基因，它们均具有特定的遗传变异。但在上述5个基因中，仅仅铁氧还原蛋白（Fdxh）和mustard（mtd）有人类同源基因，分别对应着铁氧还原蛋白2和OXR1。对比发现，由Act5c-GS-Gal4驱动的全身mtdRNA干扰会导致DR特异性的寿命缩短，而FdxhRNA干扰则无法诱导该现象。也就是说，mtd表达在DR介导的长寿过程中发挥着重要作用。于是，在这两个基因中，研究者选择了与人类和小鼠OXR1相对应的基因mtd，而后续研究将基于mtd深入展开。有意思的是，研究者在果蝇的头部观察到，DR条件下的mtd mRNA表达量增加了7倍。如果能一直坚持DR，整个生命周期中的mtd表达均显著增加。也就是说，饮食限制能够增加果蝇神经元中mtd的表达。但与之相反，当采用组成型活性elav-Gal4驱动神经元mtd mRNA干扰后，无论是采用何种饮食模式，甚至DR，均会诱导果蝇发育缺陷的发生以及严重的寿命缩短。Mtd/OXR1中的TLDc结构域发挥着保护神经的作用。于是，研究者进一步在不携带mtd等位基因的果蝇神经元中过表达了缩减的人OXR1基因（hOXR1OE），观察到果蝇“找回了”丢失的寿命和DR反应。由此可见，神经元mtd的表达是DR介导的寿命延长过程中必不可少的一环，如果将其敲除则会诱发严重的发育缺陷以及寿命缩短。利用公开的ChIP-seq数据，研究者找到了DR中调节mtd表达的关键点——Traffic Jam（TJ）。具体来说，ChIP-seq数据显示基因座上存在CCCTC结合因子（CTCF）和TJ的重要结合信号。其中，诱导性神经元ctcfRNA干扰增加了mtd的表达，而tjRNA干扰则导致DR条件下所有mtd转录表达的降低以及寿命的缩短。事实上，饮食限制主要限制了整体蛋白质摄入量，进一步的验证显示，蛋白质限制诱导的mtd增加受到TJ的调控，从而延长了果蝇的寿命；但在正常饮食条件下，mtd表达则会受到CTCF的影响而被抑制。不过，这些效应只影响变异位点和TJ/CTCF结合位点下游的较短转录本。研究者解释道，体内营养相关成分的增加并非好事儿，反而可能会带来一定的健康损害，比如逆转录酶失调，甚至进一步缩短了寿命。在“向下”找到了影响mtd表达的关键因素之后，接下来“向上”探索mtd影响寿命的具体机制。这个过程究竟是如何实现的呢？研究者分析了与人OXR1共表达模式相似的前50个基因的基因本体（GO）术语，并对人成纤维细胞的OXR1和囊泡转运细胞器标记物进行了共同染色，包括溶酶体、核内体、高尔基体、内质网和线粒体。进一步的实验观察到，OXR1染色与内体标志物RAB7高度重叠。这时候，如果对神经元mtdRNA进行干扰，会发现果蝇体内Atg8a-II水平有所增加，即自噬体形成的标志物增加。研究者解释道，由于内吞蛋白和脂质的不当运输，内体中逆运复合体（retromer）功能障碍会导致溶酶体功能障碍，以及自噬体形成的增加。因此，可以推测，OXR1具有维持逆运复合体功能的作用。果不其然，当研究者对果蝇体内的神经元mtdRNA和tjRNA进行干扰时，逆运复合体蛋白水平被显著降低了，证明上述推测是正确的。事实上，对于健康的神经元来说，逆运复合体的维持是必不可少的；相反，当缺失逆运复合体蛋白时，则会诱导神经退行性疾病的发生。所以，mtd基因之所以能发挥抗衰和保护神经的作用，是因为它参与了逆运复合体功能的维持。最后一步，回归人体——mtd/OXR1表达是否能够发挥防止神经退行性疾病和阿尔茨海默症发生的作用呢？利用人类组学数据集，研究者观察到，在丰度水平与OXR1基因呈正相关的蛋白质和受年龄影响的基因中，有83个基因存在重叠。进一步对数据集重叠基因进行KEGG通路分析，结果显示，与年龄相关的神经退行性疾病（包括阿尔茨海默症、亨廷顿氏症、帕金森病等）均出现了显著的富集。此外，研究者观察到，低水平的OXR1、VPS35、SNX5和RAB7A与阿尔茨海默症的诊断、记忆力和病理评分低下有关，而这些都是人OXR1和逆运复合体相关蛋白。相反，如果过表达了OXR1或逆运复合体，则能够挽救与阿尔茨海默症以及tau病理相关的表型。正如先前提到的那样，逆运复合体功能障碍与年龄相关性退行性神经疾病（比如阿尔茨海默症）之间有着紧密联系，尤其是在疾病进展的转运和突触功能的维持。鉴于OXR1与逆运复合体之间的关系，OXR1及其蛋白网络是减缓人类和果蝇衰老和与年龄相关的神经退行性疾病的关键调节剂。综上所述，本研究发现了一个重要基因mtd/OXR1——在间歇性禁食或者卡路里限制等营养限制的策略中，mtd/OXR1基因水平会有所提高，进一步激活了逆运复合体功能，发挥出维持神经元功能、延缓大脑衰老以及寿命延长等多种作用，对大脑健康产生正向影响。本研究的共同通讯作者Kenneth Wilson还强调了另一个观点“饮食会影响人体内所有的过程”。所以，只要你努力坚持健康饮食方式，身体是不会“辜负”你的，而且这种影响会比你想象得更大。总结来说，吃得少，活得久，脑更灵。春节想必大家一定吃了不少吧，从今天开始可以加入“少吃”行列了哦参考资料：[1]Wilson, K.A., Bar, S., Dammer, E.B. et al. OXR1 maintains the retromer to delay brain aging under dietary restriction. Nat Commun 15, 467 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-023-44343-3撰文 | Swagpp编辑 | Swagpp文章来源:梅斯医学