标签 非药物治疗 下的文章 - 天下无呆

阿尔茨海默氏症治疗的重大突破 全球医疗保健公司Insightec宣布，使用聚焦超声（FUS）技术治疗阿尔茨海默病的突破性临床研究已在《新英格兰医学杂志》上发表。该研究与西弗吉尼亚大学洛克菲勒神经科学研究所 （RNI） 合作进行，提出了一种新的治疗方法，将聚焦超声打开血脑屏障与全身单克隆抗体输注相结合。该方法显著增强了大脑β-淀粉样蛋白的去除，这是阿尔茨海默病的关键指标，显示出针对神经系统疾病的靶向药物递送的潜力。Insightec 首席执行官 Maurice R. Ferré 医学博士强调了跨血脑屏障给药的挑战，并强调了这一进步的重要性。RNI 的医学博士 Ali Rezai 对研究结果以及与 Insightec 的持续合作表示乐观。这一突破为治疗全球3500万阿尔茨海默病人提供了新的希望，标志着在解决这一关键医疗的需求方面迈出了重大一步。在全球约5500 万痴呆症患者中，估计60% 至70% 是因为患有阿尔茨海默病。文章来源: 腾讯网

科学家在咖啡中发现一种脑力促进剂 一项新的研究发现，咖啡和一些蔬菜中的天然化合物川芎嗪（TG）能显著增强老年小鼠的空间学习能力和记忆力。研究表明，TG 能改变关键的分子通路并减少神经炎症，这凸显了它在解决与年龄相关的认知能力下降方面的潜力。最近的研究越来越多地集中于寻找能够抵御与年龄相关的认知能力下降和促进健康老龄化的天然化合物。咖啡、葫芦巴种子和萝卜中含有的一种植物生物碱--三高碱（TG），被认为是增强认知能力的候选物质。在一项新的研究中，筑波大学的研究人员利用衰老加速小鼠易感基因 8（SAMP8）模型，从认知和分子生物学的角度综合研究了 TG 对记忆和空间学习（获取、保留、构建和应用与周围物理环境相关的信息）的影响。给 SAMP8 小鼠口服 TG 30 天后，与未服用 TG 的 SAMP8 小鼠相比，莫里斯水迷宫测试表明小鼠的空间学习和记忆能力有了显著提高。接下来，研究人员对海马进行了全基因组转录组分析，以探索潜在的分子机制。他们发现，与神经系统发育、线粒体功能、ATP合成、炎症、自噬和神经递质释放有关的信号通路在TG组中受到显著调节。此外，研究小组还发现，TG 通过负向调节信号因子 Traf6 介导的转录因子 NF-κB 激活，抑制了神经炎症。此外，蛋白质定量分析证实，炎症细胞因子 TNF-α 和 IL-6 的水平显著降低，海马中神经递质多巴胺、去甲肾上腺素和血清素的水平显著升高。这些研究结果表明，TG 能有效预防和改善与年龄相关的空间学习记忆损伤。这项工作得到了 DyDo DRINCO 和日本科学技术振兴机构（JST 基金编号 JPMJPF2017）的支持。文章来源:cnBeta.COM

上海交通大学医学院陈生弟团队揭示生酮饮食改善阿尔茨海默病的新作用机制 > 文章摘要：阿尔茨海默病是一种导致认知功能下降的神经退行性疾病，与大脑慢性炎症有关。生酮饮食是一种广泛应用于顽固性癫痫的辅助疗法，最近的研究表明，它可能对包括阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病具有治疗作用。为探讨生酮饮食对阿尔茨海默病认知功能的治疗作用以及相关机制。实验将APP/PS1阿尔茨海默病模型小鼠随机分为生酮饮食组或正常对照饮食组，接受3个月的饮食治疗。结果表明，生酮饮食改善了阿尔茨海默病小鼠的认知功能，并减少了淀粉样斑块的沉积、胶质细胞增生和促炎细胞因子的水平，并且增强Nrf2/HO-1信号通路活性，抑制了NF-κB通路活性。以上结果表明，生酮饮食可能通过改善与Aβ诱导的炎症相关的神经毒性而在治疗阿尔茨海默病方面具有治疗潜力。阿尔茨海默病 (AD) 是一种慢性进展性神经退行性疾病，以认知功能下降以及伴随精神和行为障碍为特征。目前很少有药物被证明可有效降低AD的患病风险或减缓疾病的进展，因此，营养和代谢治疗可能成为解决这些问题的策略之一。生酮饮食（Ketogenic diet，KD）是一种低碳水化合物、高脂肪和适量蛋白质的营养饮食模式。已有小样本人群的临床研究中显示生酮饮食能改善患者的语言记忆。这些发现令人鼓舞，尤其KD的益处如果在长期研究中得以证实，将为AD的防治带来希望，然而KD神经保护机制尚未得到充分研究。Aβ级联反应假说和 tau 蛋白假说已逐渐成为AD相关研究的主导理论，发现代谢降低、线粒体功能障碍、炎症和氧化应激都与AD的发病机制有关。一些研究表明，生酮饮食的积极作用与减轻炎症反应和氧化损伤密切相关。核因子E2相关因子2（nuclear factor E2-related factor 2，Nrf2） 作为内源性氧化应激的重要调节器，已被证明可以减少炎症反应。因此，上海交通大学医学院的陈生弟团队在《中国神经再生研究(英文版)》 (Neural Regeneration Research)上发表的最新研究探究了KD通过调节APP/PS1小鼠模型中的Nrf2信号通路产生抗炎作用的具体机制。阿尔茨海默病（AD）是一种导致认知功能下降的神经退行性疾病，与大脑慢性炎症有关。生酮饮食（KD）是一种广泛应用于顽固性癫痫的辅助疗法，最近的研究表明，它可能对包括AD在内的某些神经疾病具有治疗作用。该研究旨在探索KD在AD小鼠模型中对认知功能的治疗作用以及相关机制。采用雄性APP/PS1小鼠随机分配到KD或对照饮食组，接受3个月的饮食治疗。结果表明，KD改善了AD小鼠的认知功能，并减少了淀粉样斑块的沉积、胶质细胞增生和促炎细胞因子的水平；并且KD这种抗炎效应是通过增强Nrf2/HO-1信号通路抑制了NF-κB通路活性所产生。因此，以上结果表明，由于KD能够减轻Aβ诱导的炎症所引起的神经毒性，它可能具有防治AD发生发展的潜力。生酮饮食可改善 APP/PS1 小鼠的认知功能在该研究中，在给予APP/PS1小鼠三个月的KD治疗后，使用新物体识别实验和Y迷宫自发交替实验评估小鼠的认知功能。结果显示 KD 干预可使APP/PS1小鼠的识别指数显着增加（F [2,33] = 24.32，P < 0.001，图1B），表明KD干预后的APP/PS1小鼠对新物体有更大的探索兴趣。另一方面，CD治疗组显示出较低的比率，表明接受CD的APP/PS1小鼠未能分辨出新事物表现出相应的探索兴趣。为了评估小鼠的空间工作记忆，应用Y 迷宫自发交替实验进行评估。 根据图1D所示，三组之间的小鼠进入Y迷宫各臂条目总数没有显着差异 (p > 0.05)。 表明KD饮食干预对APP/PS1小鼠的运动功能没有影响。该研究结果还显示喂食CD的野生型小鼠的自发交替率显著高于APP/PS1+CD 组 (P < 0.0001) 和 APP/PS1+KD 组 (P<0.05) . （图1E）。与 APP/PS1+CD 组相比，KD 治疗组的自发交替率明显更高（F [2,33] =18.19，P < 0.001）。因此，该研究结果表明 KD 能够减轻APP/PS1小鼠的认知功能缺损。生酮饮食可减少 APP/PS1 小鼠脑内淀粉样斑块沉积淀粉样蛋白被广泛认为是阿尔茨海默病发病机制的关键因素。 其中Aβ1-42 亚型更易聚集形成Aβ斑块沉淀，是与AD进展密切相关的主要致病因子。实验的免疫荧光结果表明，APP/PS1小鼠海马部位Aβ1-42免疫荧光强度远高于WT小鼠。与采用CD治疗的 APP/PS1 小鼠相比，给予KD的 APP/PS1 小鼠海马部位的 Aβ 斑块阳性区域在统计学上显著减少 (P < 0.0001) （图2A，B）。图2 海马部位Aβ1-42免疫荧光染色生酮饮食可抑制 APP/PS1 小鼠脑内反应性胶质细胞增生多项研究表明，Aβ异常沉积引起的神经炎症与阿尔茨海默病的进展恶化密切相关，并且星形胶质细胞和小胶质细胞的激活对促进AD的发生发展具有重要作用。为了评估神经炎症，观察小胶质细胞和星形胶质细胞的活化情况是被广泛接受的指标。在实验中，免疫荧光染色分析显示 APP/PS1小鼠脑内Iba1 阳性小胶质细胞比例增多，表明 APP/PS1 小鼠脑内小胶质细胞激活显著增高。而KD干预组的小鼠，脑内Iba1 阳性小胶质细胞的比例在皮质和海马部位都显著减少，导致神经炎症反应减少。此外，GFAP表达在APP/PS1模型小鼠的皮质和海马部位显著上调； 然而，KD 干预明显降低了APP/PS1脑内GFAP阳性的星形胶质细胞活化。根据这些结果可以得出：KD 处理可以有效抑制 APP/PS1小鼠脑内小胶质细胞和星形胶质细胞的活化（图 3A-D）。图3 海马皮质部位Iba-1+和GFAP+胶质细胞免疫荧光染色生酮饮食可降低 APP/PS1 小鼠脑内促炎细胞因子水平许多细胞因子的释放在神经炎症的致病过程中起着重要的作用。因此，该研究继续观察与 Aβ 沉积引起相关细胞因子的释放水平，包括促炎因子IL-1β、IL-6 和 TNF-α，以及抗炎细胞因子 (IL-10) 。与 WT+CD 组相比，研究结果表明接受CD 干预的 APP/PS1小鼠脑内皮质和海马部位 IL-1β (P < 0.001)、IL-6 (P < 0.01) 和 TNF-α (P < 0.05) 的水平明显增高。 然而，KD 治疗组在皮质和海马部位脑组织中的促炎因子 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 水平均显着降低（每个变量 P < 0.05）。通过luminex实验显示，KD干预组APP/PS1小鼠皮质部位IL-10的水平显著增加（P <0.05）。此外，单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1/CCL2)是控制单核细胞和小胶质细胞募集和激活的主要趋化因子之一。检测结果显示KD 治疗干预导致皮质中 MCP-1 水平显著下降 (P < 0.05)。这一发现表明 KD 能够减少 APP/PS1 小鼠的皮层和海马部位的促炎因子的水平（图 4A 和 B）。图4 海马皮质部位细胞因子水平生酮饮食可能通过调节Nrf2/HO-1通路影响神经炎症转录因子 Nrf2 在调节初始免疫反应中起着关键作用。 Nrf2 从细胞质转移到细胞核并与核内DNA中的抗氧化反应区域结合，激活细胞保护基因的转录以响应氧化应激产生一系列调控反应。帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化被证明是与 Nrf2 活性降低相关的少数几种退行性疾病。根据最近的研究显示，激活的 Nrf2 通路可以抑制 NF-κB 信号通路。在这里，使用蛋白质印迹法观察小鼠皮层和海马部位的脑组织细胞核及细胞浆 Nrf2 水平以及NF-κB 信号通路相关蛋白的表达。 在 APP/PS1 小鼠的皮层和海马部位的脑组织中，KD干预显著提高了组织蛋白细胞浆 Nrf2 和 HO-1 的表达，同时细胞浆中 P-IKBα 的表达显著降低（图 5A 和 B）；并且核内 NF-κB 水平降低，核内 Nrf2 内移增加（图 5C 和 D）。这些结果表明，生酮饮食可能通过 Nrf2/HO-1 通路直接在 APP/PS1 模型小鼠中引发保护性反应，并且这些反应的效应可能是通过抑制NF-κB 信号通路所产生。图5 海马皮质部位组织液细胞核及细胞浆各蛋白的表达结论该研究证实了生酮饮食可通过激活Nrf2/HO-1途径抑制NF-κB信号通路减轻神经炎症，进而缓解APP/PS1转基因小鼠认知功能的减退。因此，生酮饮食具有缓解Aβ斑块聚集诱导产生神经炎症和认知障碍的能力，证明生酮饮食可能成为防治阿尔茨海默病和其他具有类似病理的神经疾病的治疗策略之一。讨论与展望该研究表明，生酮饮食可以减少APP/PS1小鼠脑内Aβ沉积，减轻神经炎症 ，提供神经保护作用，并且这种效应是通过增加AD小鼠脑内Nrf2表达激活Nrf2信号途径抑制NF-κB信号通路所产生，因此可考虑生酮饮食作为Nrf2的天然激动剂成为防治AD有前途的治疗策略之一。尽管需要进一步研究以充分了解其基础机制，但目前的研究结果是乐观的，支持将生酮饮食作为防治阿尔茨海默病的潜在疗法进一步进行探索。未来，将生酮饮食在阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病中的益处继续探究将是有重要临床指导意义的。随着更多研究的进行，将更好地了解饮食的保护作用的潜在机制，并能够设计更有效的治疗阿尔茨海默病和其他相关疾病的防治策略。随着生酮饮食在预防和治疗阿尔茨海默病方面的应用越来越多，以及进一步的基础机制研究。未来，生酮饮食将成为一种更健康、更有效的饮食方式，为人们提供更好的健康保障。资金支持：研究得到了陈生弟教授主持的国家自然科学基金（82171401，81971187）、上海市科技重大专项（2018SHZDZX05）和上海市教育委员会（2017-01-07-00-01-E00046）的资助，此外，该研究还得到了谭玉燕教授主持的国家自然科学基金（81971183）的资助。原文链接：https://doi.org/10.4103/1673-5374.373715

研究表明阿尔茨海默病患者大脑重要膳食抗氧化剂的水平低于正常水平 弗吉尼亚理工大学Carilion医学院的一名教员发表在《阿尔茨海默病杂志》上的一项新研究表明，阿尔茨海默病患者的大脑膳食叶黄素，玉米黄质，番茄红素和维生素E水平是正常大脑的一半。较高的叶黄素和玉米黄质膳食水平与更好的认知功能和降低患痴呆或阿尔茨海默病的风险密切相关。"这项研究首次证明了阿尔茨海默氏症大脑中重要膳食抗氧化剂的缺陷。这些结果与大型人群研究一致，这些研究发现，那些吃富含类胡萝卜素的饮食，或血液中叶黄素和玉米黄质含量高，或作为黄斑色素积累在视网膜中的人患阿尔茨海默病的风险显着降低",医学院基础科学教育系教授C. Kathleen Dorey说。"不仅如此，我们相信吃富含类胡萝卜素的饮食将有助于在所有年龄段保持大脑处于最佳状态。"类胡萝卜素与健康的大脑由于正常的大脑功能和对错误折叠蛋白质的反应不断产生反应性氧化分子，大脑容易受到累积氧化损伤的影响，这可以通过健康饮食提供的抗氧化剂来预防。类胡萝卜素是强大的抗氧化剂，常见于五颜六色的植物中。叶黄素在羽衣甘蓝和菠菜中含量特别丰富，玉米黄质在玉米和橙子辣椒中含量最高。北卡罗来纳州威尔逊市Craft Technologies的Dorey和Neal E. Craft 在2004年首次报道，大脑选择性地积累了类胡萝卜素，如叶黄素，玉米黄质和β-隐黄质。从那时起，世界各地的研究人员已经证明，黄斑色素中叶黄素和玉米黄质含量较高的人认知能力更好，饮食中叶黄素和玉米黄质含量最高或黄斑色素中积累的叶黄素和玉米黄质含量最高的人痴呆风险较低。拉什大学记忆与衰老项目跟踪了居住在芝加哥十多年的 1,000 多名参与者的饮食和认知表现，评估了他们的类胡萝卜素摄入量，发现那些遵循 MIND 饮食的人——食用更高水平的富含抗氧化剂的水果、坚果、蔬菜和鱼，以及较低水平的肉类和甜食——降低了阿尔茨海默病诊断的风险， 死前认知能力更高，阿尔茨海默病相关的脑病理学更少。此外，十年来总类胡萝卜素或叶黄素/玉米黄质摄入量最高的人患阿尔茨海默病的风险降低了50%。类胡萝卜素与大脑保护之间的相关性尽管研究强烈暗示类胡萝卜素可能保护大脑免受导致阿尔茨海默病的损害，但没有证据表明类胡萝卜素与该疾病相关。《阿尔茨海默病杂志》（Journal of Alzheimer's Disease）六月刊上的Dorey-Craft报告填补了这一空白。在一项对有和没有阿尔茨海默病脑病理学的大脑中类胡萝卜素的研究中，Dorey-Craft团队证明，患有阿尔茨海默病神经病理学的大脑的叶黄素，玉米黄质，番茄红素和生育酚的水平显着降低。番茄红素、玉米黄质和视黄醇的浓度是年龄匹配的大脑中没有阿尔茨海默病病理学的一半。诊断和限制未来的阿尔茨海默病阿尔茨海默病受试者大脑中选择性类胡萝卜素和生育酚缺乏的这一新证据进一步支持越来越多的证据表明，在阿尔茨海默病诊断之前和可能之后，更多的类胡萝卜素膳食摄入量可能会减缓认知能力下降。研究还表明，视网膜选择性地从饮食中积累叶黄素和玉米黄质，形成可见的黄色黄斑色素，增强视力并保护光感受器。通过无创测量患者的黄斑色素光密度，研究人员可以估计大脑中叶黄素和玉米黄质的浓度。“阿尔茨海默病新疗法的最新进展显示出令人兴奋的前景，作为减缓疾病进展的有效方法，” Dorey说 “如果我们的数据激励人们通过丰富多彩的饮食、丰富的类胡萝卜素和定期锻炼来保持大脑处于最佳状态，我会很高兴。现有的研究表明，这也可能降低痴呆的风险。"文章来源：Dorey CK，Gierhart D，Fitch KA，Crandell I，Craft NE.低叶黄素，视黄醇，番茄红素和生育酚在患有阿尔茨海默病的大脑的灰质和白质中。J 阿尔茨海默病杂志 2023;94（1）：1-17。

对阿尔茨海默症有帮助的食品 老年痴呆患者越来越多，根据国际阿尔茨海默病协会公布的调查结果显示，中国每20位65岁以上老人中就有一位患老年痴呆，老年痴呆患者数已经居世界第一位，必须引起高度警惕。虽然目前还没有一种药物可以治愈老年痴呆，但大量的科学研究为我们提供了许多预防痴呆的办法。研究表明，中老年人在饮食中添加抗氧化成分，能有效预防老年痴呆。此因抗氧化成分可保护免疫系统，能有效抗击疾病，对抗自由基，缓解衰老。如果我们能每天从饮食中摄取足量的抗氧化剂，有助于防病强身。德国乌尔姆大学研究也发现，阿尔茨海默病患者的抗氧化剂维生素C和β胡萝卜素的血清浓度明显偏低，常吃富含抗氧化剂的食物，能有效降低患阿尔茨海默病的机率。预防痴呆和消灭自由基的最好物质是抗氧化营养物，例如维生素B、C、E和胡萝卜素等抗氧化物质的摄取，能扫除体内自由基，预防老年痴呆。每天吃一些富含抗氧化成分的天然食物，能帮助你活过百岁不痴呆。富含抗氧化成分的天然食物1、鸡胸肉鸡身上的各部位，唯独鸡胸肉富含肌肽，具有抗氧化的作用。2、核桃美国的研究者指出，核桃中含有大量抗氧化剂（欧米伽－3脂肪酸），对防止大脑功能的退化起到关键性的作用，能降低罹患老年痴呆症的风险。3、肉桂做菜时加入1茶匙桂皮粉或干桂皮，有助于阻碍大脑中导致认知障碍症的蛋白质生成。4、胡萝卜胡萝卜能保护视力，让人患上认知障碍症的风险大幅降低。当我们体内维生素A含量不足的时候，β胡萝卜素能转化为维生素A发挥抗氧化作用，并保护视力，而保护视力能让人患上认知障碍症的风险降低63％。5、西红柿（番茄）西红柿含有番茄红素，具强大的抗氧化作用。6、苹果经常吃苹果能让大脑中生成一种化合物，改善人们的记忆力、学习能力、情绪和肌肉运动能力。一项早期研究发现，苹果皮中富含抗氧化剂槲皮素，有助于防止与阿尔茨海默病（老年痴呆症）等退化性疾病相关的大脑组织损伤，有助于保护记忆力。7、西兰花西兰花的抗氧化力极强，是公认的养生食材。西兰花的抗氧化力极强，对抗老年痴呆症强有力。西兰花是公认的养生食材，含有200多种能抗氧化的植物化学物质，抗氧化力非常强，对抗老年痴呆症强有力。8、豆芽豆芽富含一种植物化学物质，它的抗氧化作用和排毒能力都很强。9、鱼类加州大学洛杉矶分校的科学家发现，欧米伽3脂肪酸血液浓度较低的人更容易发生脑萎缩，其记忆力测试的结果成绩更差。鱼类（尤其是深海肥鱼）富含能减少体内炎症的欧米伽3脂肪酸，此种不饱和脂肪酸有助于保护脑细胞。10、花生花生是营养丰富的坚果，可抗老化，增强记忆力，延缓大脑衰退。11、小米小米富含维生素B1、B2以及大量色氨酸和谷基酸，对大脑很有益处。12、菠菜研究发现，类黄酮能推迟和认知障碍症有关的β淀粉样斑块的形成。菠菜中至少含15种不同的抗氧化剂类黄酮，常吃菠菜可减轻记忆力衰退。13、杏仁研究指出，高血压患者补充维生素E能降低罹患认知障碍症的风险。杏仁富含维生素E，可改善血管健康。14、黄花菜黄花菜堪称一种“健脑菜”，富含维生素A、B、C、D、植物脂肪、16种氨基酸以及多种微量元素。