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研究学者：厦门大学医学院周杰超教授 周杰超教授 / 博士生导师国家高层次青年人才厦门大学南强青年拔尖A类人才研究方向：神经退行性疾病的致病机理研究所在系部：神经科学研究所邮 箱：jczhou@xmu.edu.cn研究领域：本课题组利用基因修饰、多组学分析、结构生物学、先进成像技术等前沿技术研究手段，与医院紧密合作，结合临床资源和多种动物模型，聚焦神经退行性疾病的致病机理研究及其靶向治疗的基础与转化研究。近5年来以第一作者在Nature Cell Biology, Science Translational Medicine, Biological Psychiatry 等期刊发表研究论文多篇。具体研究方向主要有以下几个方向：（1）泛素连接酶在神经退行性疾病中的作用机制；（2）免疫调节异常在神经退行性疾病中的作用机理；（3）代谢异常在神经退行性疾病中的作用机制。学习工作经历2007-2011 福建农林大学 生物信息学 理学学士2011-2016 厦门大学 生理学 理学博士2016-2022 美国约翰霍普金斯大学 博士后2022-2024 美国约翰霍普金斯大学 Research Associate2025-至今 厦门大学医学院 教授代表性成果Jiechao Zhou; Yang an Chuang; Javier Redding-Ochoa; Alexander J. Platero; Alexander H. Barrett; Juan C. Troncoso; Paul F. Worley; Wenchi Zhang ; The autophagy adaptor TRIAD3A promotes tau fibrillation by nested phase separation. Nat Cell Biol. 2024 Aug;26(8):1274-1286. doi: 10.1038/s41556-024-01461-4. Epub 2024 Jul 15. PMID: 39009640.Jiechao Zhou; Sarah D. Wade; David Graykowski; Mei-Fang Xiao; Binhui Zhao; Lucia A. A. Giannini; Jesse E. Hanson; John C. van Swieten; Morgan Sheng; Paul F. Worley; Borislav Dejanovic ; The neuronal pentraxin Nptx2 regulates complement activity and restrains microglia-mediated synapse loss in neurodegeneration, Science Translational Medicine, 2023, 15(689)Jiechao Zhou; Hei-Man Chow; Yan Liu; Di Wu; Meng Shi; Jieyin Li; Lei Wen; Yuehong Gao; Guimiao Chen; Kai Zhuang; Hui Lin; Guanyun Zhang; Wenting Xie; Huifang Li; Lige Leng; Mengdan Wang; Naizhen Zheng; Hao Sun; Yingjun Zhao; Yunwu Zhang; Maoqiang Xue; Timothy Y. Huang; Guojun Bu; Huaxi Xu; Zengqiang Yuan; Karl Herrup; Jie Zhang ; Cyclin-Dependent Kinase 5–Dependent BAG3 Degradation Modulates Synaptic Protein Turnover, Biological Psychiatry, 2020, 87(8): 756-769Zhou, Jiechao; Li, Huifang; Li, Xiaoping; Zhang, Guanyun; Niu, Yaqiong; Yuan, Zengqiang; Herrup, Karl; Zhang, Yun-Wu; Bu, Guojun; Xu, Huaxi; Zhang, Jie ; The Roles of Cdk5-Mediated Subcellular Localization of FOXO1 in Neuronal Death, JOURNAL OF NEUROSCIENCE, 2015, 6(35): 2624- 2635获奖及荣誉国家高层次青年人才，2025年所有论文列表Mei-Fang Xiao; Seung-Eon Roh; Jiechao Zhou; Chun-Che Chien; Brendan P. Lucey; Michael T. Craig; Lindsay N. Hayes; Jennifer M. Coughlin; F. Markus Leweke; Min Jia; Desheng Xu; Weiqiang Zhou; C. Conover Talbot; Don B. Arnold; Melissa Staley; Cindy Jiang; Irving M. Reti; Akira Sawa; Kenneth A. Pelkey; Chris J. McBain; Alena Savonenko; Paul F. Worley ; A biomarker-authenticated model of schizophrenia implicating NPTX2 loss of function, Science Advances, 2021, 7(48)Wenchi Zhang; Yang-An Chuang; Youn Na; Zengyou Ye; Liuqing Yang; Raozhou Lin; Jiechao Zhou; Jing Wu; Jessica Qiu; Alena Savonenko; Daniel J.Leahy; Richard Huganir; David J.Linden; Paul F.Worley ; Arc Oligomerization Is Regulated by CaMKII Phosphorylation of the GAG Domain: An Essential Mechanism for Plasticity and Memory Formation, Molecular Cell, 2019, 75(1)Daniel Severin; Su Z. Hong; Seung-Eon Roh; Shiyong Huang; Jiechao Zhou; Michelle C. D. Bridi; Ingie Hong; Sachiko Murase; Sarah Robertson; Rebecca P. Haberman; Richard L. Huganir; Michela Gallagher; Elizabeth M. Quinlan; Paul Worley; Alfredo Kirkwood ; All-or-none disconnection of pyramidal inputs onto parvalbumin-positive interneurons gates ocular dominance plasticity, Proceedings of the National Academy of Sciences, 2021, 118(37)Guo, Dong; Xie, Wenting; Xiong, Pan; Li, Huifang; Wang, Siqi; Chen, Guimiao; Gao, Yuehong; Zhou, Jiechao; Zhang, Ye; Bu, Guojun; Xue, Maoqiang; Zhang, Jie ; Cyclin-dependent kinase 5-mediated phosphorylation of chloride intracellular channel 4 promotes oxidative stress- induced neuronal death, CELL DEATH & DISEASE, 2018, 9(9): 951Hei-Man Chow; Dong Giuo; Jiechao Zhou; Zhang, Guan-Yun; Li, Hui-Fang; Herrup, Karl; Zhang, Jie ; CDK5 activator protein p25 preferentially binds and activates GSK3beta., Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2014, 111(45): E4887-E4895Zhang, Jie; Li, Huifang; Zhou, Tingwen; Zhou, Jiechao; Herrup, Karl ; Cdk5 Levels Oscillate during the Neuronal Cell Cycle Cdh1 UBIQUITINATION TRIGGERS PROTEOSOME-DEPENDENT DEGRADATION DURING S-PHASE, Journal of Biological Chemistry, 2012, 287(31): 25985-25994Fuqiang Wang; Wenxing Zhao; Yuehong Gao; Jiechao Zhou; Huifang Li; Guanyun Zhang; Dong Guo; Chengrong Xie; Jie Li; Zhenyu Yin; Jie Zhang ; CDK5-mediated phosphorylation and stabilization of TPX2 promotes hepatocellular tumorigenesis, Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2019, 38(1): 1-15L.Cao; J.Zhou; J.Zhang; S.Wu; X.Yang; X.Zhao; H.Li; M.Luo; Q.Yu; G.Lin; H.Lin; J.Xie; P.Li; X.Hu; C.Zheng; G.Bu; Y.-w.Zhang; H.Xu; Y.Yang; C.Huang; J.Zhang ; Cyclin-Dependent Kinase 5 Decreases in Gastric Cancer and Its Nuclear Accumulation Suppresses Gastric Tumorigenesis, Clinical Cancer Research, 2015, 21(6): 1419-1428Chen X.; Zhang W.; Zhang B.; Zhou J.; Wang Y.; Yang Q.; Ke Y.; He H ; Phosphoproteins regulated by heat stress in rice leaves, Proteome Science, 2011, 9(37): 1-9

国家卫生健康委：这项手术不得用于治疗阿尔茨海默病 根据国家卫生健康委7月8日晚间发布的通知，今后“颈深淋巴管/结—静脉吻合术”将不得应用于阿尔茨海默病治疗。据通知，国家卫生健康委依据《医疗技术临床应用管理办法》有关规定，组织专家对该技术进行了评估，评估认为该技术处于临床研究早期探索阶段，适应证及禁忌证尚不明确，安全性、有效性缺乏高质量循证医学证据支撑。“颈深淋巴管/结—静脉吻合术”是将颈部深层淋巴管或淋巴结与邻近的静脉进行吻合的手术，近年来部分医疗机构将其用于治疗阿尔茨海默病，引发争议。通知要求，地方各级卫生健康行政部门要督促辖区内医疗机构停止将“颈深淋巴管/结—静脉吻合术”应用于阿尔茨海默病治疗，并做好有关患者的随访服务等工作。同时，在该技术具备充分相关临床前研究证据后，指导有条件的医疗机构加强临床研究设计，在伦理委员会充分论证的前提下，科学、规范开展临床研究。国家卫生健康委将根据临床研究情况，适时对该技术临床应用再次组织论证。通知印发后，仍使用该技术治疗阿尔茨海默病的机构和人员，卫生健康行政部门将依据有关规定对其予以严肃处理。

国产"神药"宣布停产，是骗局暴雷还是监管收紧？ 北京的王女士攥着空药盒，声音发颤。这样的场景，正在全国多地阿尔茨海默病患者家庭中上演。2025年6月，中国原创抗阿尔茨海默病（AD）药物甘露特钠（商品名“九期一”）突然停产，让依赖该药的患者陷入断药困境。到底是什么导致了停产？病还在，药没了，患者该怎么办？从“希望之光”到停产风波这场牵动万千家庭的停产风波，还要从九期一的诞生与走红说起。1.事件经过九期一号称是我国首个以“脑-肠轴”理论为基础的抗阿尔茨海默病药物。2019年11月，以“有条件批准”的方式获批上市，用于治疗轻至中度阿尔茨海默病，一度被视为“中国原创药的希望”。2025年5月起，多地医院药房和药店出现断供，药价从医保后的398元/盒飙升至千元以上。2025年6月9日，绿谷医药证实停止生产，并计划关闭相关办公区域。2.停产原因：一款上市仅6年的药物为何突然停产？背后原因值得深究。官方解释：绿谷称因药品注册证到期，新审批尚未通过，目前正与监管部门沟通，待审批通过后将恢复生产。但行业人士指出，国家药监局2019年“有条件批准”时要求的上市后继续进行药理机制方面的研究和长期安全性有效性研究或成关键。学术争议：实际上九期一上市前后，学术争议不断。作用机制存疑：九期一宣称通过调节肠道菌群改善大脑功能，但“肠道菌群→大脑炎症”的科学链条尚未完全被学界公认。学术界的质疑原首都医科大学校长饶毅曾实名质疑该团队前后论文中GV-971的作用机制“惊人地不同”，此前论文表明其作用于神经系统内部，后来却称作用于肠道菌群。三期临床中，安慰组突然间恶化是因为过程中告知了实验对象安慰剂存在，导致安慰剂效果消失。疗效数据存疑有举报材料指出2021年启动的二期临床试验中，该药未达到统计显著性水平；三期临床设计存在瑕疵，试验时间仅9个月；上市后进行的四期临床试验，只聚焦临床使用中的长期安全性，业内猜测可能是其药物疗效不好，数据不佳等导致NMPA不认可。海外临床试验停止：2022年5月，绿谷官方公告称，受新冠疫情和融资未能到位的多重影响，提前终止了甘露特钠胶囊的国际多中心三期临床研究。3.关于未来：停产是否意味着九期一将彻底退出市场？目前来看，前景仍不明朗。鉴于学术争议尚未完全澄清，且新药审批对临床数据要求严格，九期一何时能复产、能否复产，仍是未知数。相关指南仅将其列为“轻至中度AD患者的备选方案”，且强调“总体功能改善效果尚需验证”。断药背后的事实药物停产，最直接的影响落在了患者和家属身上，他们的困境远比想象中复杂。1.医生处方的矛盾心态：医生群体有的在谨慎使用该药，有的出于无奈或尝试心态，也有一些医生明确表示不建议使用，因为效果不确定。“知道有争议，但有些患者用其他药效果更差，只能先试试九期一。”“九期一在改善认知功能方面与多奈哌齐相当，但对日常生活能力和精神行为症状无显著差异。”2.患者疗效两极分化与焦虑蔓延体验分歧：患者社群调研显示，有的家属认为“服药后老人情绪更稳定”，也有表示“无明显变化”，也有报告出现恶心、腹泻等不适；断药焦虑：有研究指出，突然断药可能导致认知功能波动，需及时调整治疗方案。“医生说突然停药可能加速病情，可现在根本买不到药，每天都提心吊胆。”“我妈妈用甘露特钠效果特别好，最近买不到了…我想买一些”3.额外的经济负担：阿尔茨海默病常需多种药物联合治疗，断供后无论是选择其他组合疗法，还是更换新的单抗类药物，都可能会导致更大的经济压力。患者应有的应对《中国阿尔茨海默病诊疗指南》2025版对甘露特钠（GV-971）评级为弱推荐（IIb），“也应注意到GV-971在总体功能、日常生活能力及精神行为症状方面的改善效果尚需进一步验证”。九期一的停产，对于在用的患者来说，尽快就医调整治疗计划，是当下不二之选。1.尽快复诊建议患者尽快到神经内科或记忆门诊复诊，并请医生调整方案。大量研究数据显示，断药后1个月内复诊的患者，病情控制率远高于延迟复诊者。2.采用国内外公认药物结合医嘱，采用包括多奈哌齐、加兰他敏、卡巴拉汀、美金刚等药物。也可以考虑联合用药策略，同时实现延缓认知衰退并有效，提升生活质量。3.新型靶向药物对于早期轻度AD患者，可以结合适用条件，并严格遵循医嘱治疗和监测要求，使用新型抗Aβ免疫治疗药物，如仑卡奈单抗或者多奈单抗。4.重视非药物治疗非药物治疗在临床前期和早期、轻度阿尔茨海默病管理中也十分关键。综合认知训练：通过居家形式，进行传统认知训练，有条件的可以进行基于人工智能的沉浸式综合认知训练，基于神经可塑性原理，增加认知储备，有效延缓认知衰退。《阿尔茨海默病多元康复干预中国专家共识（2025）》共识意见7：推荐轻中度AD患者根据评定结果中认知功能受损的范围及程度，进行个性化和针对性认知训练，优先选择计算机化认知训练。健康生活方式：坚持健康饮食、坚持每周中等强度运动、保证睡眠质量以及增加社交活动和心理疏导，有效管理阿尔茨海默病。药物只是治疗的一部分，多种替代药物和联合疗法已经被证明有效。伴随着越来越多新药物和新疗法的出现，采用“药物+非药物+全程管理”模式，及时与医生沟通，找到最适合您的个性化治疗方案，是当前最重要的一步！我们将持续关注这一领域的最新进展，为您带来更多有价值的信息和资讯。让我们携手努力，共同为阿尔茨海默病的治疗贡献智慧和力量。文章来源：阿尔茨海默病

国产"神药"甘露特钠胶囊(商品名"九期一")宣布暂时停产 一度被视为国产阿尔茨海默病"神药"甘露特钠胶囊(商品名"九期一" 代号：GV-971）宣布暂时停产。甘露特钠胶囊的生产方绿谷（上海）医药科技有限公司已于2025年5月30日内部下发通知，宣布暂停甘露特钠胶囊的生产，相关岗位随之停工。绿谷方面回应称，该药的药品注册证已到期，目前正等待国家药监局的审批结果，生产与销售将在获得新一轮批文后方可恢复。经查询国家药监局药审中心网站，绿谷为甘露特钠胶囊提交的补充申请，受理号CXHB2400223，于2024年10月25日进入药审中心，目前处于“排队待审评”状态。甘露特钠胶囊停产消息一出，迅速引发广泛关注。

越来越多的证据表明40Hz 伽马刺激对大脑健康具有积极影响 全球各地实验室过去十年的研究不断提供证据，表明 40Hz 伽马刺激可能有助于对抗阿尔茨海默病，甚至可能还有助于对抗其他神经系统疾病。自麻省理工学院（Massachusetts Institute of Technology，MIT）皮考尔学习与记忆研究所的科学家首次通过实验探索利用 40Hz 伽马（γ）频率的感官刺激治疗小鼠阿尔茨海默病以来，十年间，全球多个实验室的研究成果逐渐积累，越来越多的证据表明，这种针对大脑神经振荡节律的调控手段不仅对动物有效，还可能为人类大脑健康（如延缓认知能力下降）提供新方向。近日发表在《公共科学图书馆：生物学》（PLOS Biology）上的一篇新综述文章描述了迄今为止的研究现状，并提出了一些当前非侵入性伽马刺激领域最前沿的基础和临床问题。“在我们做出所有观察的同时，该领域内的许多其他人也发表了非常一致的结果，”麻省理工学院（MIT）Picower 教授、MIT 衰老大脑计划主任、该新综述的资深作者 Li-Huei Tsai 与博士后研究员 Jung Park 表示，“人们已经使用了很多不同的方法来诱导伽马波，包括感官刺激、经颅交流电刺激或经颅磁刺激，但关键是提供 40Hz 的刺激。他们都观察到了有益的效果。”MIT十年的发现之旅自 2016 年在《自然》（Nature）杂志上发表的一篇论文开始，由 Li-Huei Tsai 领导的一个合作团队开展了一系列研究，表明通过光、声音、两者结合或触觉振动进行的 40Hz 刺激可以减少阿尔茨海默病病理特征，如淀粉样蛋白和 tau 蛋白，防止神经元死亡，减少突触丢失，并在多种阿尔茨海默病小鼠模型中维持记忆和认知能力。该合作团队对这些益处产生的潜在机制的研究，迄今已在包括神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞和脑血管在内的多种脑细胞类型中发现了特定的细胞和分子反应。例如，去年该实验室在《自然》（Nature）杂志上发表报告称，40Hz 的听觉和视觉刺激诱导小鼠中间神经元增加肽类 VIP 的释放，从而促进脑类淋巴“管道”系统清除脑组织中的淀粉样蛋白。与此同时，在 MIT 及其衍生公司 Cognito Therapeutics，II 期临床研究显示，与未接受治疗的对照组相比，接受 40Hz 光声和刺激的阿尔茨海默病患者的大脑萎缩速度显著减慢，并且在一些认知指标上有所改善。Cognito 还测量到志愿者大脑的“白质”得到了显著保护，并已在全国范围内开展了一项关键的 III 期临床研究，评估感官伽马刺激的效果，该研究已持续一年多。“神经科学家经常感叹，如果你是小鼠，那么患上阿尔茨海默病（AD）真是个好时机，” Park 和 Tsai 在综述中写道，“因此，我们的最终目标是，将 GENUS 发现转化为一种安全、可及、非侵入性的阿尔茨海默病治疗方法。” MIT 团队经常将 40Hz 刺激称为“GENUS”，即利用感官刺激的伽马波同步（Gamma Entrainment Using Sensory Stimulation）。一个不断发展的领域随着 Tsai 及其合作团队（包括MIT的同事Edward Boyden和Emery N. Brown）发表研究成果，许多其他实验室也进行了研究，进一步证明各种非侵入性伽马感官刺激方法能够对抗阿尔茨海默病病理。在新综述中引用的众多示例中，2024 年中国的一个研究团队独立证实了 40Hz 感官刺激可增加小鼠的脑类淋巴液流动。另一个例子是，2022 年哈佛医学院（Harvard Medical School）的一个团队表明，使用经颅交流电刺激进行的 40Hz 伽马刺激显著减少了四名人类志愿者中三人的 tau 蛋白负担。在 2023 年另一项涉及 100 多人的研究中，苏格兰的研究人员使用听觉和视觉伽马刺激（频率为37.5Hz）来改善记忆回忆。待解问题Tsai 和 Park 承认，尽管描述小鼠前临床研究和人类临床试验的出版物数量不断增加，但仍存在待解问题。MIT 团队和其他团队仍在探索 GENUS 效应背后的细胞和分子机制。Tsai 表示，她的实验室正在研究其他神经肽和神经调节系统，以更好地理解将感官刺激与观察到的细胞反应联系起来的事件级联。同时，Tsai 补充道，一些细胞（如小胶质细胞）如何对伽马刺激作出反应，以及这种反应如何影响病理机制，目前仍不清楚。Tsai 说，即使正在进行全国性的 III 期临床试验，研究这些基本机制仍然很重要，因为了解非侵入性伽马刺激对大脑影响的新见解可以改进并扩大其治疗潜力。“我们对机制了解得越多，就越能想出进一步优化治疗的好方法，” Tsai 说，“而且，我们对它的作用及其影响的回路了解得越多，就越能知道除了阿尔茨海默病之外，还有哪些神经系统疾病能从这种治疗中受益。”的确，这篇综述指出了 MIT 和其他机构的研究至少提供了一些证据，表明 GENUS 可能有助于治疗帕金森病、卒中、焦虑、癫痫、化疗的认知副作用以及多发性硬化症等导致髓鞘减少的疾病。Tsai 的实验室还在研究它是否能帮助治疗唐氏综合征。这些待解问题可能会为 GENUS 研究的下一个十年指明方向。参考文献Source：Massachusetts Institute of TechnologyGrowing evidence supports 40Hz gamma stimulation for brain healthReference：Jung M. Park et al, Innovations in noninvasive sensory stimulation treatments to combat Alzheimer's disease, PLOS Biology (2025). DOI: 10.1371/journal.pbio.3003046文章来源：阿尔茨海默病